Пегинтрон инструкция по применению. Пегилированный интерферон: инструкция по применению

Пегинтрон – лекарственное средство, созданное на основе рекомбинантного интерферона альфа-2b. Действие конъюгата ускоряется монометоксиполиэтиленгликолем. Препарат обладает противовирусными, иммуномодулирующими и иммуностимулирующими свойствами.

Эффект обусловлен взаимодействием рецепторов, локализованных на поверхности клеток и интерферонов. В результате инициируется ряд реакций, отвечающих за синтез жизненно важных соединений. В то же время препарат замедляет пролиферацию и репликацию болезнетворных вирусов. Специфическая цитотоксичность защитных антител благодаря этому существенно усиливается.

Фармакодинамику Пегинтрона изучили в ходе клинических исследований, участниками которых стали здоровые люди. Препарат относят в группу медикаментов, произведенных из интерферона альфа-2b. Его биоактивность схожа с аналогичным показателем свободного интерферона. Лекарственный состав получают из плазменного гибрида, который способен воспрепятствовать выходу вирионов вируса из пораженной клетки.

Показания к приему

Пегинтрон прописывают при наличии патологических изменений в печени. Они могут быть спровоцированы хроническим вирусным гепатитом. Препарат поможет при заболеваниях, которые имеют комбинированный характер. Лекарство включают в общий комплекс вместе с Рибавирином или используют для монотерапии.

Кому противопоказан приём

Препарат Пегинтрон не назначают людям, в анамнезе которых присутствуют следующие недуги:

1. Заболевания аутоиммунного характера.
2. Патологии эндокринной системы.
3. Почечная, печеночная недостаточность.
4. Индивидуальная непереносимость ингредиентов состава.
5. Аллергическая реакция на интерфероны.
6. Психические отклонения (депрессивное расстройство, попытки суицида).
7. Эпилепсия.

Препарат противопоказан беременным женщинам и кормящим матерям. То же касается людей, которые в последние полгода перенесли инфаркт миокарда или инсульт. Пегинтрон нельзя принимать при наличии декомпенсированных заболеваниях паренхиматозного органа, коинфекции ВИЧ и ВГС. Поводом для отказа от препарата становится неприятие галактозы, фруктозы и лактозы. Противопоказания бывают абсолютными и относительными. Последние устраняют с помощью симптоматической терапии.

Пегинтрон провоцирует серьезные осложнения у людей с патологиями, рискующих получить инвалидность. В перечне самых опасных:

• болезни обструктивного характера;
• миелосупрессия выраженного типа;
• сахарный диабет, сопровождающийся кетоацидозом.

В любом случае больной должен руководствоваться рекомендациями лечащего врача и предписаниями производителя. Они указаны в инструкции по применению Пегинтрона. Нарушение назначенной терапевтической схемы может вызвать побочные реакции и передозировку.

Действующие компоненты

Активным компонентом препарата Пегинтрон является лиофилизат пегинтерферона альфа-2b. Для фасовки используют герметичные флаконы и шприц-ручки. Кроме этого в комплект входит вода для инъекций. Она должна быть абсолютно прозрачной, посторонние частицы свидетельствуют о непригодности раствора. Лиофилизат представляет собой белый порошок без каких-либо вкраплений.

Помимо действующего компонента в Пегинтроне можно обнаружить вспомогательные ингредиенты. К ним причисляют гидрофосфат и дигидрофосфат натрия, полисорбат, сахароза.

Руководство по применению

Пегинтрон в форме лиофилизата перед использованием соединяют с растворителем. Если больной приобрел препарат во флаконе, инъекционный раствор готовят с помощью стерильного шприца. После введения жидкости флакон необходимо встряхнуть. Данное действие поспособствует более активному растворению порошка.

Лиофилизат Пегинтрон нельзя сочетать с другими медикаментозными препаратами. Это чревато негативными последствиями и снижением эффективности лекарства. Препарат растворяется в течение 10 минут. Его нужно делать непосредственно перед использованием. Раствор Пегинтрона, оставшийся после процедуры, годен еще на протяжении суток. По истечении положенного срока его незамедлительно утилизируют. Больной должен соблюдать условия хранения: температура от 2 до 8 градусов по Цельсию.

Если после приема препарата возникли неприятные ощущения, пациенту нужно обратиться к лечащему врачу. Специалист откорректирует суточную норму Пегинтрона. В крайнем случае, неподходящий препарат заменяют структурным или функциональным аналогом. Необходимость в подобной мере может возникнуть, если:

• в анамнезе присутствует почечная недостаточность;
• назначена комбинированная терапия.

При наличии нарушений в работе ЦНС Пегинтрон в схему терапии включают довольно редко. Перед этим больной проходит дополнительное обследование, результаты которого позволяют оценить риск появления побочных эффектов. Если психологическая патология прогрессирует, осуществляют симптоматическое лечение. В противном случае развивается депрессия. Об этом свидетельствует излишняя раздражительность, спутанность сознания, необоснованная тревожность.

Люди пожилого возраста, которым прописана повышенная норма Пегинтрона, страдают от негативных проявлений чаще, чем другие пациенты. Дискомфорт в большинстве случаев обратим, процесс регенерации поврежденных клеток обычно длится в течение 30 дней.

Условия хранения

Пегинтрон следует держать вдали от прямых солнечных лучей, в месте, недоступном для детей и домашних животных. Стеклянные флаконы не отличаются надежностью. Использовать препарат в такой упаковке необходимо с особой осторожностью. По мнению потребителей, шприц-ручка в этом отношении гораздо удобнее. Данное приспособление характеризуется наличием двух камер. Перед осуществлением процедуры пациенту остается лишь присоединить иглу (ее конец следует аккуратно вставить в специальное гнездо). Она входит в комплект вместе с препаратом, шприцем и салфетками, пропитанными спиртом. Срок хранения Пегинтрона равен 3 годам со дня изготовления, который указан на упаковке.

Аналоги препарата

Если есть противопоказания к приему Пегинтрона, препарат заменяют следующими лекарственными средствами:

1. В-иммуноферон 1b – разрешено принимать даже при наличии осложненных форм рассеянного склероза.
2. Авонекс – снижает риск возникновения рецидивов.
3. Альфа-инзон – назначают при хроническом гепатите С, характеризующимся чрезмерной активностью трансаминазы. Препарат используют в сочетании с другими противовирусными средствами.
4. Альфарекин – характеризуется широким спектром действия.
5. Альфарона – положительно действует при наличии раковой опухоли.
6. Бетабиоферон – эффективно лечит симптомы, возникающие при рецидиве хронического гепатита.

В этот перечень также входит Бластоферон, Вирогель, Генферон. Подбором заменителя занимается лечащий врач. Каждое из перечисленных заменителей Пегинтрона обладает своими преимуществами и недостатками. Их действие также различается. Одни подходят для устранения основной патологии, другие для снятия клинических проявлений. Перед началом лечения пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению препарата.

Возможные побочные действия

Риск развития негативных последствий после применения Пегинтрона определяется несколькими факторами, среди них:

• характер назначенных мер (монотерапия, комбинированное лечение);
• точность соблюдения врачебных рекомендаций;
• индивидуальные особенности пациента;
• состояние иммунной системы.

Если побочные реакции, появившиеся из-за препарата, характеризуются умеренностью, то в пересмотре лечебного курса нет необходимости. Прием Пегинтрона придется прекратить при возникновении:

• сильной головной боли;
• высыпаний в месте укола;
• хронической усталости;
• головокружения;
• озноба, гипертермии;
• проблем со сном;
• катаральных симптомов;
• диспепсического расстройства.

Отрицательное влияние Пегинтрона при нарушении терапевтической схемы распространяется на все жизненно важные органы. Может пострадать нервная, сердечно-сосудистая, выделительная системы. Высокая вероятность нарушений в метаболическом обмене веществ, аллергической реакции. Последняя может привести к летальному исходу (анафилактический шок, отек Квинке).

Пегинтрон включает в состав пегинтерферон альфа-2b .

Дополнительные компоненты: натрия гидрофосфат, сахароза, натрия дигидрофосфат, полисорбат 80.

Форма выпуска

Выпускается как порошок для приготовления раствора для внутреннего введения, а также в шприц-ручках .

Фармакологическое действие

Пегинтрон – иммуномодулирующее и противовирусное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество препарата получают из клона Escherichia coli , который включает генно-инженерный плазмидный гибрид. Данный гибрид кодирует интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов .

Лекарство характеризуется иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. связывается с оболочкой клеток и активизирует некоторые внутриклеточные реакции, в том числе индукцию определенных . Это вызывает блокирование репликации вируса в зараженных клетках, повышение фагоцитарного действия макрофагов и лимфоцитов относительно клеток-мишеней, а также угнетение пролиферации клеток .

После подкожного введения препарата максимальная концентрация наблюдается спустя 15-44 ч. Она сохраняется на протяжении 2-3 дней. Наблюдается прямая зависимость максимальной концентрации и AUC от дозировки. Повторное введение провоцирует кумуляцию иммунореактивных интерферонов , но биологическая активность повышается в незначительной степени.

Период полувыведения лекарства из примерно 30 часов.

При однократном введении препарата в дозировке 1 мкг/кг пациентам с нарушениями функции почек наблюдается повышение максимальной концентрации, AUC, а также увеличение времени полувыведения пропорционально степени выраженности . В случае значительных проблем с работой почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) показатели клиренса самого Пегинтрона снижаются.

Показания к применению

Лекарство назначается при хроническом .

Противопоказания

Побочные действия

Возможны такие побочные реакции, как , недомогание , болезненные ощущения в правом подреберье, кожная сыпь, сухость во рту, нервозность, вирусные инфекции , проблемы с функциями щитовидной железы, чрезмерное возбуждение, артериальная гипертензия , нарушения зрения, вздутие , эритема , неустойчивый стул, заложенность носа, менструальные нарушения , сухость кожи, нейтропения , рвота, эмоциональная лабильность, болезненные ощущения в груди, приливы , кашель, снижение либидо , боль в глазах, гипестезия , менорагия .

В редких случаях у пациентов зафиксированы гранулоцитопения и тромбоцитопения , а также склонность к суициду, изменения сетчатки, гепатопатия , нарушения слуха, .

При клинических исследованиях побочные действия, как правило, имели легкий и умеренно выраженный характер. Необходимости в отмене терапии не наблюдалось.

Инструкция по применению Пегинтрона (Способ и дозировка)

Лекарство используется в уколах. Инъекции делаются подкожно. Обычная дозировка – 0,5-1 мкг на 1 кг массы тела. Инструкция на Пегинтрон сообщает, что уколы нужно делать 1 раз в 7 дней на протяжении полугода.

Кроме того, допустима дозировка в 1,5 мкг/кг в случае применения в сочетании с . Инструкция по применению Пегинтрона указывает, что точную дозу устанавливает специалист в зависимости от предполагаемой эффективности лекарства и возможных побочных действий. Если спустя полгода РНК вируса выделяется из , терапию продлевают еще на полгода.

Доза препарата может уменьшаться при необходимости для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Для приготовления инъекционного раствора 0,7 мл стерильной воды для инъекций вводится во флакон с препаратом с помощью шприца. После этого флакон встряхивают без интенсивных движений, пока порошок полностью не растворится. Нужная дозировка средства набирается в стерильный шприц. Если раствор поменял цвет, его нельзя использовать. Остатки раствора после инъекции подлежат утилизации.

Препарат разводится только прилагаемым растворителем. Его нельзя смешивать с другими медицинскими средствами. Раствор для внутреннего введения желательно использовать сразу после приготовления. Он может храниться при температуре от 2 до 8°C не дольше суток.

Передозировка

Даже при случайном приеме дозы в 2 раза выше нормы тяжелых симптомов не зафиксировано. Негативные реакции проходят сами и не требуют отмены курса.

Взаимодействие

Формы интерферона альфа приводят к снижению клиренса примерно в половину и повышению уровня теофиллина в плазме в 2 раза. представляет собой субстрат CYP1A2 . И хотя Пегинтрон при однократном введении не оказывает влияние на цитохромы CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C8/C9 , а также печеночный CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы , желательно назначать такое сочетание с осторожностью.

Условия продажи

Продается только по рецепту врача.

Условия хранения

Держать препарат нужно в сухом и темном месте. Температура 12-15°С. Приготовленный раствор годен в течение суток, если хранить его при температуре 2-8°С.

Срок годности

Три года. Нельзя делать инъекции по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пегинтрон - препарат, содержащий пегинтерферон альфа-2b. От интерферонов основное действующее вещество лекарства отличается молекулярной структурой. Сам интерферон связывают с производным терапевтически индифферентного полиэтиленгликоля. Для синтеза используют соединения, полученные по генно-инженерной технологии.

Таким образом получают лекарство, которому присущи все свойства прочих содержащих интерферон средств, но обладающее неоспоримым преимуществом - пролонгированным действием. Сокращенно активный компонент лекарства именуют ПЕГ-ИФН. Вместо частых инъекций на протяжении всего курса лечения, достаточно делать один подкожный укол в неделю. Благодаря удобству использования (медикамент доступен в виде шприц-ручек, применение которых не требует медицинских навыков), Пегинтрон нередко назначается при гепатите С как у взрослых, так и в педиатрической практике в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными препаратами.

На современном фармацевтическом рынке существует огромный выбор интерферонов, но заменителей Пегинтрона, обладающих таким же сочетанием терапевтического эффекта и продолжительности действия, единицы. Несмотря на многочисленные преимущества, лекарству присущи и определенные недостатки. Выполнение инъекций нередко сопровождается выраженными побочными реакциями, особенно при использовании в тандеме с рибавирином. В медицинской литературе описаны случаи прерывания курса лечения из-за возникновения тяжелых симптомов непереносимости.

Производитель

История производителя медикамента под торговым названием PegIntron (в России лицензирован под наименованием Пегинтрон) насчитывает порядка 40 лет. Средство выпускается одной из крупнейших фармацевтических корпораций Merck & Co. Иногда компания обозначается аббревиатурой MSD - Merck, Sharp and Dohme. Ассортимент MSD представлен оригинальными иммунобиологическими препаратами для лечения аутоиммунных заболеваний, онкологии.

Корпорация также занимается производством антибиотиков, антигипертензивных средств, вакцин. Merck стала одной из первых фармацевтических корпораций, инициировавших введение в клиническую практику статинов (гипохолестеринемических медикаментов). Помимо лекарств MSD выпускает руководства для врачей, медсестер и лаборантов, описывающие основные стадии диагностики (в том числе и лабораторной) наиболее распространенных заболеваний.

Инструкция по применению

Ниже приведена максимально полная инструкция по применению препарата Пегинтрон. Аннотация содержит подробную информацию обо всех аспектах использования лекарства в любой форме выпуска. Указаны результаты клинических исследований, стоимость, возможные аналоги.

Лекарственная форма

Основная форма выпуска медикамента - порошок (лиофилизат). Непосредственно перед применением субстанция разводится и используется для подкожных уколов. Лиофилизат расфасован во флаконы с различной концентрацией терапевтически активного вещества либо в шприц-ручки, которые также отличаются по массовому содержанию основного ингредиента). Последние более удобны для самостоятельного использования пациентом.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент препарата - пегинтерферон альфа-2b, комбинация интерферона с одним из производных полиэтиленгликоля. Во флаконах массовое содержание ПЕГ-ИФН составляет 50, 80, 120 и 100 мкг, в шприц-ручках доступна дополнительная дозировка в 150 мкг. Данное количество приведено из расчета на 1шт. После добавления растворителя объем полученного раствора составляет 0,5 мл. Перечень вспомогательных ингредиентов представлен соединениями натрия, сахарозой и полисорбатом.

Фармакодинамика

По механизму действия ПЕГ-ИФН является индуктором (стимулятором) собственного иммунного ответа за счет активизации определенных интерфероновых рецепторов первого типа.

Таким образом реализуются основные терапевтические эффекты препарата:

• замедление процессов репликации возбудителя гепатита С;
• регуляция жизненного цикла клетки (нормализация апоптоза и торможение пролиферации);
• повышение активности всех иммунокомпетентных клеток и вырабатываемых с участием иммунной системы веществ.

При этом препарат не оказывает необратимого влияния на продукцию собственного ИФН. Терапевтический эффект реализуется только на протяжении курса лечения и сохраняется некоторое время после его окончания.

Противовирусная активность в отношении HCV колеблется в диапазоне 1-10 МЕ/мл. Устойчивость к действию Пегинтрона может быть вызвана множеством причин, не связанных с генетическими изменениями. Перекрестной резистентности с рибавирином не отмечается.

Фармакокинетика

На основании данных многочисленных клинических исследований получены следующие результаты.

Абсорбция

В среднем для достижения пиковой концентрации требуется от 0,5 до 2 суток. Содержание активного вещества Пегинтрона в кровотоке постепенно повышается по мере продолжения лечения. Аналогично возрастает и процент биодоступности. Уже к 4 неделе терапии эти показатели превышают начальные в 2,5-3 раза и более.

Распределение

Активный компонент препарата циркулирует в сыворотке, обнаруживается в тканях.

Биотрансформация

В ходе метаболических реакций от ПЕГ-ИФН отщепляется молекула полиэтиленгликоля с высвобождением ИФН α-2b.

Элиминация

Период полувыведения в среднем превышает 3 суток. Степень кумуляции активного компонента коррелирует с продолжительностью терапии.

Фармакологические характеристики для отдельных категорий пациентов

Поражения почек . Клиренс Пегинтрона снижается почти на 20% у больных с заболеваниями мочевыделительной системы умеренной степени тяжести и почти вдвое на фоне выраженных поражений почек (данный показатель одинаков вне зависимости от необходимости в проведении гемодиализа). Подобные состояния требуют обязательной коррекции дозы препарата.

Пол . Не влияет на фармакокинетику средства.

Возраст . У пожилых пациентов старше 65 лет все измеряемые фармакологические свойства не отличались от таковых у больных 18-65 лет. Что касается применения в педиатрической практике, за рубежом был проведен ряд клинических испытаний, в ходе которых детям старше 3 лет препарат вводили из расчета 0,06 мг/м2 (площадь тела рассчитывается по специально разработанной формуле). Было отмечено увеличение степени распределения почти на 40%.

Поражения печени . Данные не представлены. Однако препарат применяют для лечения вирусных гепатитов у больных с компенсированной формой цирроза печени.

О действующем веществе

Международное непатентованное название активного компонента - pegintron alfa-2b. МНН образовано слиянием наименований основных структурных единиц действующего вещества - интерферона α-2b , синтезированного путем генно-рекомбинантных методик, и соединения на основе полиэтиленгликоля. В виде лиофилизата во флаконах и шприц-ручках представляет собой порошок белого цвета кристаллической структуры. Хорошо растворим в воде.

Показания к применению

• в комбинации с рибавирином для терапии II-IV разновидностей HCV;
• в сочетании с рибавирином и ингибитором протеаз NS3/4А для лечения первого генотипа HCV;
• в режиме монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его приему, но при обязательном условии отсутствия предшествующей терапии.

Зарубежные специалисты допускают применение Пегинтрона и в педиатрической практике для лечения всех разновидностей гепатита С (в возрасте старше 3 лет). Но препарат назначается только в комбинации с рибавирином. Дозирование медикаментов осуществляется по весу ребенка.

Отечественные гепатологи прописывают Пегинтрон и для лечения гепатита В у взрослых старше 18 лет. Но терапию начинают только в том случае, если присутствуют объективные лабораторные признаки прогрессирования инфекции и поражения печени.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению Пегинтрона включает следующие заболевания и состояния:

• известные аллергические реакции на любой ингредиент препарата, включая крапивницу, анафилаксию, отек, бронхоспазм, эпидермальные реакции и т.д.;
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания;
• декомпенсированная форма цирроза;
• беременность;
• тяжелые поражения почек (клиренс креатинина 50 мл/мин. и менее);
• период грудного вскармливания.

Использование медикамента также ограничено при нарушениях секреторной активности щитовидной железы, тяжелыми органическими и психоэмоциональными поражениями центральной нервной системы. Средство в составе комбинированной терапии также не назначают представителям сильного пола, чьи партнерши беременны из-за потенциально опасного влияния продуктов метаболизма рибавирина на плод и организм беременной женщины.

Способ применения и дозы

Назначением и контролем хода терапии должен заниматься только профильный специалист, обладающий опытом и необходимыми знаниями об особенностях применения Пегинтрона.

Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза и прочих факторов:

• при HBV-инфекции дозировка препарата составляет 1-1,5 мкг/кг, вводят лекарство с интервалом 7 дней, продолжительность лечения - как минимум год;
• при HCV-инфекции стандартная доза - 1,5 мкг/кг в неделю, длительность терапии подбирают в индивидуальном порядке, но не менее 24 недель (как правило, 48 недель).

Доза рибавирина и других препаратов, входящих в протокол терапии, определяется в индивидуальном порядке.

Схема лечения

Масса тела пациента	Применяемая начальная доза Пегинтрона, мкг в неделю, (впоследствии может корректироваться в меньшую сторону)
До 40 кг (но старше 3 лет)	50
41-50 кг	64 (0,4 мл из флакона или шприца-ручки, содержащих 0,08 мг ПЕГ-ИФН)
51-60 кг	80
61-75 кг	96 (0,4 мл из упаковки, содержащей 0,12 мг активного компонента)
81-85 кг	120
85 кг и более	150

Как пользоваться шприц-ручкой: пошаговая инструкция

Шприц-ручка состоит из двух емкостей. Одна содержит лиофилизированный порошок с активным компонентом, другая - универсальный, подходящий для ИФН растворитель - стерильную воду.

Непосредственно перед применением:

1. Повернуть устройство так, чтобы кнопка, регулирующая введение средства, была внизу.
2. Соединить две части шприц-ручки вместе.
3. Аккуратно сделать несколько вращательных движения для смешивания содержимого двух емкостей. Шприц-ручку нельзя резко встряхивать.
4. Проверить раствор на наличие посторонних включений и осадка. Готовое к использованию средство должно быть прозрачным без примесей.
5. Присоединить к шприц-ручке одноразовую иглу.
6. При помощи кнопки дозирования выставить необходимый для введения объем лекарственного раствора.
7. Выполнить инъекцию.

Укол делается подкожно в область передней поверхности бедра или живота. Но следует избегать зоны пупка, очагов повреждения кожи, сыпи и т.д.

Важно

Шприц-ручка предназначен для одноразового использования. Даже если в емкости остался раствор, его утилизируют.

При использовании лекарства в виде флаконов необходимо также предварительно смешать лиофилизат с прилагаемым растворителем, дождаться растворения и набрать нужный объем средства в шприц. Оставшийся во флаконе препарат не подлежит повторному использованию.

Побочные эффекты

Побочные действия на фоне применения Пегинтрона возникают достаточно часто. Пациента предупреждают о возможности:

• локальных реакций в области укола;
• гормональных расстройств;
• головных болей;
• астении;
• повышения температуры;
• болевого синдрома;
• расстройств пищеварения;
• психических расстройств;
• реакций со стороны кожного и волосяного покрова;
• снижения уровня гемоглобина.

Высока вероятность частых вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Возможны изменения уровня лейкоцитов и других форменных элементов крови.

Взаимодействие

Осторожности требует комбинация с Метадоном, Фенитоином и Варфарином.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков противопоказано.

Беременность и лактация

Пегинтрон обладает доказанным негативным влиянием на течение беременности (абортивное действие). Рибавирин оказывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Применение препаратов у женщин детородного возраста возможно после отрицательного анализа на ХГЧ и соблюдения мер контрацепции. Лечение требует обязательного прекращения грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Показаниями к снижению дозы Пегинтрона и рибавирина служат:

• психоэмоциональные расстройства;
• нарушения системы кроветворения;
• стремительное ухудшение самочувствия пациента.

Уменьшение количества препарата проводят в 2 этапа. Каждый раз вводимый объем Пегинтрона снижают на треть от начальной дозы. При отсутствии результата от второго понижения дозировки лечение отменяют.

Для коррекции осложнений на ранних сроках необходимы:

• регулярные общеклинические исследования;
• анализы на содержание гормонов щитовидной железы;
• мониторинг липидного профиля.

Учитывая возможные побочные эффекты, пациенты, проходящие лечение ПЕГ-ИФН, должны регулярно обследоваться у кардиолога, эндокринолога, невролога, офтальмолога, психиатра.

У пациентов с коинфекцией ВИЧ применение Пегинтрона и рибавирина повышает риск развития тяжелого поражения печени.

Передозировка

Информации о случаях передозировки немного. В клинических исследованиях подобная ситуация не моделировалась. Но при превышении предписанной дозы больному показана госпитализация и симптоматическое лечение.

Условия и срок хранения

Хранят препарат в холодильнике. Извлекают за 30-40 минут до использования. Срок годности - не более 3 лет с момента даты производства.

Прекращение терапии

Применение Пегинтрона прекращают по истечении курса лечения, развитии тяжелых побочных реакций либо при переходе цирроза в декомпенсированную форму.

Аналоги

ИФН пролонгированного действия содержат и другие препараты. Неполными структурными аналогами Пегинтрона являются:

• Пегасис (Pegasys), производство Roche, Франция;
• Альгерон (Algeron), выпускается компанией Биокад, Россия.

Остальные интерфероны обладают таким же действием, но терапевтический эффект сохраняется только на протяжении 1-2 суток.

Цена и где купить

Пегинтрон в виде ампул и шприцов-ручек есть в свободной продаже, так как препарат зарегистрирован в России. Но из-за высокой стоимости, средство можно купить далеко не в каждой аптеке. Поэтому перед тем, как покупать препарат, рекомендуют убедиться в наличии либо оформить предварительный заказ.

В Москве цена за 1 шприц-ручку колеблется в пределах 2500-9000 рублей в зависимости от дозировки. Но при применении требуется покупка и других назначаемых препаратов (например, рибавирина, софосбувира).

ПегИнтрон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: PegIntron

Код ATX: L03AB10

Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)

Производитель: Schering-Plough Brinny Company (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 02.10.2019

ПегИнтрон – противовирусный, иммуностимулирующий, иммуномодулирующий препарат пегинтерферона альфа-2b.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма ПегИнтрон – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: порошок почти белого или белого цвета без посторонних включений в комплекте с растворителем: вода для инъекций – прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц (по 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг в стеклянных флаконах объемом 2 мл, в комплекте с 0,7 мл растворителя в ампуле объемом 2 мл, 1 комплект в упаковке; по 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг с 0,7 мл растворителя в двухкамерных шприц-ручках, в комплекте с иглой для п/к инъекций и 2 салфетками для обработки кожи и мембраны шприц-ручки в месте введения, 1 комплект в упаковке).

Избыточное количество растворителя необходимо для компенсации потерь в процессе растворения лиофилизата и при введении готового раствора.

Действующее вещество – пегинтерферон альфа-2b:

• Флакон: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10 или 0,12 мг;
• Шприц-ручка: в 0,5 мл готового раствора – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 или 0,15 мг.

Вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b выделяют из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. В исследованиях in vivo и in vitro показано, что биологическая активность препарата обусловлена интерфероном альфа-2b. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток. В исследованиях других интерферонов была продемонстрирована их видоспецифичность, которая, однако, проявляется не всегда. Например, некоторые виды обезьян (макаки-резус) чувствительны к человеческим интерферонам 1 типа. Интерферон связывается с клеточной оболочкой и инициирует ряд внутриклеточных реакций, включающих в себя процесс запуска синтеза некоторых ферментов. Предполагается, что этот процесс вызывает различные клеточные эффекты интерферонов, в том числе замедление пролиферации клеток, подавление размножения вирусов в инфицированных клетках, а также усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов и фагоцитарной активности лимфоцитов. Любые из перечисленных эффектов способны опосредовать терапевтический эффект интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавлял размножение вирусов в экспериментах in vivo и in vitro. Несмотря на то, что точный механизм действия интерферона не известен, предполагают, что он изменяет метаболизм клеток в организме, что приводит к подавлению размножения вируса. Если репликация все же происходит, то вновь образующиеся вирионы не могут выйти из клетки.

Фармакодинамика препарата в возрастающих дозах была изучена при однократном применении ПегИнтрона у здоровых добровольцев. Оценивались следующие показатели: изменение температуры в ротовой полости, число нейтрофилов и лейкоцитов, а также концентрация 2"5"-олигоаденилатсинтетазы и сывороточного неоптерина. У лиц, получавших препарат, наблюдалось небольшое повышение температуры тела, зависимое от дозы. Однократное введение ПегИнтрона в дозе 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю приводило к дозозависимому увеличению концентрации неоптерина в сыворотке. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов к концу четвертой недели было взаимосвязано с дозой препарата.

Фармакокинетика

ПегИнтрон является производным интерферона альфа-2b, соединенным с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон альфа-2b), и состоит в основном из монопегилированных молекул. Период полувыведения (T 1/2) препарата превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. При депегилировании ПегИнтрона высвобождается интерферон альфа-2b. Биоактивность препарата в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но является более слабой.

После подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке достигается через 15–44 часа и сохраняется на протяжении 48–72 часов. Суммарная (AUC) и максимальная (C max) концентрации ПегИнтрона увеличиваются пропорционально введенной дозе. Явный объем распределения препарата составляет около 0,99 л/кг. При повторном введении происходит накопление иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность препарата меняется незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона колеблется в диапазоне 27–33 часа, явный клиренс составляет 22 мл/ч/кг. Полного описания механизмов клиренса интерферонов нет, однако установлено, что доля почечного клиренса ПегИнтрона составляет примерно 30% от общего клиренса.

При однократном введении препарата в дозе 1 мкг/кг у пациентов с нарушением функции почек T 1/2 , AUC и C max увеличивались пропорционально степени имеющейся почечной недостаточности. При применении в течение одного месяца (по 1 инъекции в неделю) отмечалось снижение клиренса препарата на 17% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (при клиренсе креатинина 10–29 мл/мин). При этом клиренс креатинина был одинаковым у больных на гемодиализе и у пациентов без гемодиализа. При проведении монотерапии требуется снижение дозы препарата у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика ПегИнтрона у детей и подростков до 18 лет и пациентов с нарушениями функции печени специально не изучалась.

При однократном подкожном введении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, поэтому пожилым пациентам ПегИнтрон назначают в тех же дозах, что и более молодым пациентам.

В клинических исследованиях были проанализированы нейтрализующие антитела к интерферону, подавляющие противовирусную активность ПегИнтрона. Частота их обнаружения у пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг, составила около 1,1%.

Показания к применению

ПегИнтрон применяют для терапии хронических гепатитов B и C у пациентов старше 18 лет, при отсутствии у них заболеваний печени в стадии декомпенсации.

В медицинской практике принято считать оптимальным лечение хронического гепатита С комбинацией рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b, в т. ч. пегинтерферона альфа-2b. При такой комбинированной терапии следует также соблюдать рекомендации по применению рибавирина.

Противопоказания

• Аутоиммунные заболевание в анамнезе, в т.ч. аутоиммунный гепатит;
• Тяжелые психические заболевания или выраженные психические расстройства в анамнезе, в т.ч. суицидальные мысли либо попытки и тяжелая депрессия;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые на протяжении предыдущих полугода;
• Нарушения функции щитовидной железы, при которых не удается нормализовать ее работу с помощью медикаментозной терапии;
• Нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин (для применения в сочетании с рибавирином);
• Заболевания печени в стадии декомпенсации;
• Эпилепсия, нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС);
• Беременность, включая таковую у женщины, мужчине-партнеру которой предстоит комбинированная терапия ПегИнтроном с рибавирином;
• Период грудного вскармливания (лактации);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия опыта применения);
• Гиперчувствительность к любым интерферонам, в т.ч. к пегинтерферону альфа-2b, и к другим компонентам препарата.

С осторожностью применяют ПегИнтрон при заболеваниях с повышенным риском инвалидизации: болезни легких, в т.ч. хронические обструктивные патологии; сахарный диабет со склонностью к развитию кетоацидоза; нарушение свертываемости крови (тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии); выраженная миелосупрессия.

Инструкция по применению ПегИнтрона: способ и дозировка

Лечение ПегИнтроном должен начинать врач, имеющий опыт работы с больными гепатитом В и C, дальнейшая терапия также должна проводиться под его контролем.

Препарат вводят подкожно, каждый раз выбирая новое место для инъекции.

Доза выбирается индивидуально и зависит от безопасности применения и прогнозируемой эффективности пегинтерферона альфа-2b. В процессе лечения дозу корректируют, если наблюдаются нежелательные реакции или изменяются данные лабораторных показателей; в случае сохранения нежелательных эффектов или их повторного появления после проведения коррекции дозы, терапию прекращают.

Для лечения хронического гепатита В доза ПегИнтрон определяется из расчета 0,001-0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении от полугода до года. При трудно поддающемся лечению хроническом гепатите В, вызванном вирусом генотипа С или D, чтобы достичь необходимого терапевтического эффекта может потребоваться использовать более высокие дозы и/или более продолжительный курс.

Для лечения хронического гепатита С (монотерапия) доза препарата определяется из расчета 0,0005 или 0,001 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней на протяжении, как минимум, полугода. Если после первых полугода лечения РНК вирус из сыворотки элиминирует, то курс необходимо продолжить еще на полгода, что в целом составит 1 год. Когда же спустя полгода РНК вирус все еще будет определяться в сыворотке, терапию следует прекратить.

При комбинированной терапии хронического гепатита С пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином доза ПегИнтрона определяется из расчета 0,0015 мг/кг массы тела, инъекции делают 1 раз в 7 дней.

Рибавирин (капсулы 200 мг) принимают внутрь ежедневно, одновременно с приемом пищи, в суточной дозе, рассчитанной в зависимости от массы тела:

• До 65 кг: 800 мг (4 капсулы) – 2 шт. утром и 2 шт. вечером;
• От 65 до 85 кг: 1000 мг (5 капсул) – 2 шт. утром и 3 шт. вечером;
• Более 85 кг: 1200 мг (6 капсул) – 3 шт. утром и 3 шт. вечером.

Режим дозирования ПегИнтрона и рибавирина при комбинированной терапии хронического гепатита С, рассчитанный в зависимости от массы тела; дозировка шприц-ручки/флакона (мг/0,5 мл)/доза для введения пегинтерферона альфа-2b 1 раз в неделю (мл)/суточная доза рибавирина (мг)/количество капсул 200 мг (шт.):

• До 40 кг: 0,05/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 40 до 50 кг: 0,08/0,4/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 51 до 64 кг: 0,08/0,5/800/4 (2 утром + 2 вечером);
• От 65 до 75 кг: 0,1/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• От 76 до 85 кг: 0,12/0,5/1000/5 (2 утром + 3 вечером);
• Более 85 кг: 0,15 (только шприц-ручки)/0,5/1200/6 (3 утром + 3 вечером).

• Вирус генотипа 1: если после 3 месяцев лечения элиминация РНК вируса из сыворотки крови не отмечается, то при продолжении терапии весьма маловероятно появление стойкого вирусологического ответа. Пациентам с вирусологическим ответом после 3 месяцев лечения следует продолжать курс еще на протяжении 9 месяцев (общая продолжительность терапии около 12 месяцев). При низкой концентрации вируса (не более 2 млн. копий/мл), если после месячной терапии произошла элиминация РНК вируса, и она не выявлялась в последующем периоде, то после 6 месяцев терапия может быть прекращена (продолжительность курса – 6 месяцев) или продолжена еще на 6 месяцев (продолжительность курса – 12 месяцев); но необходимо учитывать, что риск рецидива после курса общей продолжительностью 6 месяцев выше, чем после 12-месячного курса;
• Вирус генотипа 2 или 3: для всех пациентов этой группы рекомендуется продолжительность курса терапии – 6 месяцев;
• Вирус генотипа 4: отмечается, что больные этой группы с трудом поддаются лечению; по данным клинических наблюдений за группой из 66 пациентов выявлено, что для лечения вируса генотипа 4 возможно применять тактику терапии вируса генотипа 1.

В случае возникновения значимых нежелательных реакций или отклонений данных лабораторных показателей при монотерапии пегинтерфероном альфа-2b или в ходе комплексного лечения пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином требуется коррекция дозирования или отмена приема препаратов до прекращения нежелательных эффектов.

При монотерапии дозу пегинтерферона альфа-2b снижают до половины терапевтической, если показатели числа нейтрофилов менее 750/мкл, а тромбоцитов менее 50 000/мкл; инъекции препарата прекращают, когда показатели числа нейтрофилов менее 500/мкл, а тромбоцитов менее 25 000/мкл.

Коррекцию доз при комбинированной терапии пегинтерферона альфа-2b с рибавирином должен проводить врач. Если после изменения доз переносимость лечения не улучшается, применение ПегИнтрона и/или рибавирина требуется прекратить.

Монотерапия при почечной недостаточности, коррекция дозы:

• Почечная недостаточность средней степени тяжести, при КК 30-50 мл/мин – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 25%;
• Почечная недостаточность тяжелой степени, при КК 10-29 мл/мин (в т.ч. пациенты на гемодиализе) – начальная доза пегинтерферона альфа-2b снижается на 50%.

При повышении содержания креатинина в сыворотке более 2 мг/дл курс необходимо прервать.

Терапия ПегИнтроном и рибавирином у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности, при КК ≥ 50 мл/мин может вызвать развитие анемии; у пациентов при КК ≤ 50 мл/мин комбинированная терапия проводиться не должна.

Лиофилизат и растворитель находящиеся в шприц-ручке смешиваются непосредственно перед введением по методике, описанной в прилагаемом листке-вкладыше.

ПегИнтрон во флаконах следует разводить только растворителем, прилагаемым в комплекте: стерильным шприцом 0,7 мл воды для инъекций необходимо ввести во флакон с лиофилизатом, который надо осторожно встряхивать до полного растворения порошка; время растворения лиофилизата – не более 10 минут (обычно быстрее); в стерильный шприц набирают требуемую дозу (до 0,5 мл) раствора; нельзя смешивать пегинтерферон альфа-2b с другими медицинскими веществами/препаратами.

Перед введением готовый раствор необходимо осмотреть: он должен быть бесцветным, прозрачным, не содержать видимых частиц. При изменении цвета или появлении видимых включений использовать раствор не следует. Готовый препарат рекомендуется ввести немедленно, а при отсутствии такой возможности хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов. Оставшийся после инъекции раствор не подлежит применению в дальнейшем, его следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Побочные действия

Побочные эффекты вследствие монотерапии ПегИнтроном в основном легкие или умеренно выраженные, прекращения терапии не требуют:

• Чаще всего (более 10%): боль и воспаление в месте введения, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, раздражительность, лихорадка, озноб, депрессия, чувство тревоги, тошнота, алопеция, гриппоподобные симптомы, боль в суставах, мышечно-скелетные боли, боль в животе, диарея, астения, фарингит, анорексия, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания;
• Менее часто (от 2% до 10%): сухость кожи, зуд, общее недомогание, потливость, сыпь, боль в правом подреберье, апатия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, возбуждение, нервозность, вирусные инфекции, кашель, одышка, сонливость, боль в груди, изменения щитовидной железы, диспепсия, парестезии, гипертония, гиперестезия, гипестезия, нейтропения, затуманивание зрения, вздутие живота, снижение либидо, эритема, неустойчивый стул, запор, сухость во рту, рвота, боль в глазу, конъюнктивит, заложенность носа, синусит, меноррагия, приливы, менструальные нарушения;
• Редко: серьезные проблемы со стороны ЦНС (включая суицидальные мысли и попытки), психоз (включая галлюцинации), агрессивное поведение, иногда нацеленное на окружающих; а также периферическая невропатия, припадки, гипертриглицеридемия, панкреатит, аритмия, диабет.

Кроме того, у 4% пациентов, получавших ПегИнтрон в дозе 0,0005 мг/кг и 7% больных, получавших 0,001 мг/кг, наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% (соответственно) – тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Побочные эффекты на фоне комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином:

• Чаще всего (от 5% до 10%): ринит, извращение вкуса, тахикардия;
• Менее часто (от 2% до 5%): поражение слезной железы, жажда, обморок, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, агрессивное поведение, сердцебиение, тремор, глоссит, стоматит, кровоточивость десен, язвенный стоматит, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, средний отит, экзема, грибковая инфекция, респираторные нарушения, бронхит, ринорея, реакции гиперчувствительности к солнечному свету, простатит, лимфоаденопатия, повышенная ломкость волос;
• Очень редко: апластическая анемия.

Как при монотерапии, так и при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2b с рибавирином могут наблюдаться:

• Редко: офтальмологические патологии, включая ретинопатии (в т.ч. отек диска зрительного нерва), закупорка вен либо артерий сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения, ограничение полей или снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва; сердечно-сосудистые нарушения, включая аритмии (предположительно связанные с предшествующим заболеваниями и с терапией средствами с кардиотоксическим действием, проводившейся ранее); кардиомиопатия у пациентов, не имевших данных о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в анамнезе, может быть обратимой после завершения терапии интерфероном альфа;
• Очень редко: рабдомиолиз, почечная недостаточность, нарушение функции почек, миозит, инфаркт миокарда, ишемия сердца, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, язвенный или ишемический колит, энцефалопатия, саркоидоз (обострение саркоидоза), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, некроз (омертвление тканей) в месте введения.

Вследствие применения интерферонов альфа отмечались различные аутоиммунные патологии, а также нарушения, опосредованные иммунной системой, в т.ч. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Передозировка

В проведенных клинических исследованиях были отмечены случаи непреднамеренной передозировки ПегИнтрона. В отмеченных случаях рекомендуемая терапевтическая доза была превышена не более чем в два раза. Серьезные побочные эффекты не зарегистрированы. Возникавшие нежелательные реакции проходили самостоятельно, отмена препарата не требовалась.

Особые указания

При тяжелых психических нарушениях (включая данные в анамнезе) лечение может быть начато исключительно после тщательного персонального обследования и прохождения соответствующего лечения психического расстройства.

В некоторых случаях наблюдаются тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. при признаках депрессии, во время терапии ПегИнтроном, особенно у пациентов пожилого возраста, принимавших высокие дозы препарата. Учитывая потенциальную сложность подобных нежелательных эффектов рекомендуется обеспечить постоянный мониторинг больных во время терапии и на протяжении 6 месяцев после ее окончания. В основном эти явления обратимы, но для полного восстановления некоторым пациентам может понадобиться до 3 недель после прекращения приема пегинтерферона альфа-2b. В случае сохранения или нарастания симптомов в процессе лечения, особенно суицидальных намерений, депрессии, агрессивного поведения, требуется прервать курс и обеспечить своевременное обращение к психиатру.

Пациентам с сердечной недостаточностью, аритмиями, инфарктом миокарда (включая данные в анамнезе) необходимо находиться под постоянным врачебным наблюдением; до начала и во время терапии рекомендуется сделать электрокардиограмму (ЭКГ). При аритмиях (в основном наджелудочковых), как правило, достаточно их обычного лечения, но в исключительных случаях может потребоваться отмена ПегИнтрона.

При аллергических реакциях немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) ПегИнтрон следует отменить и незамедлительно назначить адекватное симптоматическое лечение; отмены терапии не требуют преходящие сыпи.

До начала терапии рекомендуется исследовать функцию почек у всех пациентов, за больными с почечной недостаточностью в ходе терапии требуется вести тщательное наблюдение, в случае необходимости корректировать дозу ПегИнтрона на уменьшение.

При первых признаках декомпенсации заболеваний печени следует прервать терапию.

Лихорадка может быть сопутствующим проявлением гриппоподобного синдрома, частого побочного эффекта на фоне лечения интерфероном, но при стойком лихорадочном состоянии требуется исключить другие причины ее появления.

Необходима адекватная гидратация пациента, чтобы избежать гипотензии, связанной с уменьшением в организме объема жидкости; возможно будет необходимо заместительное введение жидкости.

В редких случаях на фоне терапии ПегИнтроном в легких отмечалось образование инфильтратов неясной этиологии, пневмонитов или пневмоний, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому в случаях появления кашля, лихорадки, одышки, прочих респираторных симптомов пациентам следует делать рентгенографию грудной клетки. Если на рентгенограмме легких видны инфильтраты или признаки легочной недостаточности требуется обеспечить их мониторинг, а в случае необходимости – отменить препарат. Подобные реакции более характерны для получавших интерферон альфа пациентов с хроническим гепатитом С, но также их регистрировали при терапии онкологических больных. Незамедлительная отмена ПегИнтрона и терапия глюкокортикостероидами (ГКС) приводят к излечению побочных эффектов со стороны легких.

Появление аутоантител и клинические проявления аутоиммунных патологий чаще возникают, вероятно, при терапии интерфероном пациентов, предрасположенных к аутоиммунным нарушениям.

При жалобах больного на ограничение полей зрения либо снижение остроты зрения требуется провести тщательное офтальмологическое обследование. Чаще подобные нежелательные эффекты возникают в случае сопутствующих заболеваний, поэтому при сахарном диабете или артериальной гипертензии до начала терапии ПегИнтроном следует пройти обследование у офтальмолога.

Регистрировались патологические изменения околозубных тканей и зубов у пациентов в ходе комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Их длительное совместное применение вызывает сухость во рту, что может способствовать разрушению зубов и повреждению слизистой полости рта. В ходе терапии необходимо чистить зубы дважды в день и регулярно проходить санацию. После рвоты следует тщательно полоскать рот.

При терапии хронического гепатита С отмечались случаи (2,8%) нарушения функции щитовидной железы – гипертиреоз или гипотиреоз, которые контролировались с помощью стандартного лечения. Механизм влияния пегинтерферона альфа-2b на функцию щитовидной железы достоверно неизвестен. Рекомендуется до начала терапии определить у пациентов уровень тиреотропного гормона в сыворотке, и в случае любых нарушений работы щитовидной железы использовать стандартную терапию. Не следует применять ПегИнтрон, если такая терапия не поддерживает на нормальном уровне активность тиреотропного гормона.

Имеются описания эпизодов обострения саркоидоза и псориаза при терапии интерфероном альфа-2b, поэтому применять препарат у больных с саркоидозом или псориазом рекомендуется только если ожидаемая польза от терапии значительно выше возможного риска осложнений.

Не до конца изучены безопасность и эффективность использования ПегИнтрона, как при монотерапии, так и в комбинации с рибавирином, у реципиентов при пересадке органов. По результатам предварительных данных отмечено учащение эпизодов отторжения пересаженной почки, есть также сообщения об отторжении трансплантированной печени, но не установлена достоверная причинно-следственная связь между отторжением пересаженных органов и приемом интерферона альфа.

Всем пациентам до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется делать общий и биохимический анализы крови, допустимы следующие значения показателей: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100 000/мкл. Кроме того, следует наблюдать за уровнем липидов в крови, поскольку при применении интерферона альфа-2b отмечались случаи гипертриглицеридемии и рост триглицеридов в плазме крови, иногда выраженный.

В случае появления на фоне применения ПегИнтрона таких побочных реакций, как сонливость, утомляемость, спутанность сознания управлять сложной техникой или автотранспортом не рекомендуется.

Применение при беременности и лактации

Исследования на приматах показали, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие. Предполагается, что ПегИнтрон производит аналогичный эффект, поэтому его не следует применять у беременных женщин.

Препарат разрешено применять у женщин фертильного возраста только в том случае, если в течение всего периода лечения они используют эффективные контрацептивные средства.

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить лечение или грудное вскармливание, взвесив ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка.

В период беременности противопоказано комбинированное лечение ПегИнтроном и рибавирином, так как последний обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием даже при применении в дозах, составляющих 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы.

Лечение ПегИнтроном и рибавирином можно начинать только после проведения теста на беременность и его отрицательного результата.

Женщины репродуктивного возраста, получающие рибавирин и ПегИнтрон, а также их партнеры-мужчины должны обязательно пользоваться надежными методами контрацепции на протяжении всего периода терапии и в течение полугода после его окончания, поскольку рибавирин способен накапливаться внутри клеток и крайне медленно выводится из организма. В течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо каждый месяц проводить повторный тест на беременность.

При нарушениях функции почек

При монотерапии ПегИнтроном у больных с нарушениями функции почек средней степени тяжести начальная доза препарата должна быть уменьшена на 25%.

При тяжелой почечной недостаточности, а также у пациентов на гемодиализе необходимо снизить начальную дозу на 50%. При повышении уровня креатинина в сыворотке выше 2 мг/дл дальнейшее лечение ПегИнтроном не рекомендуется.

Комбинированную терапию с рибавирином можно проводить только в том случае, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин и более (почечная недостаточность легкой степени). Лечение проводят с осторожностью, так как возможно развитие анемии.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью комбинированная терапия с рибавирином противопоказана.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, ПегИнтрон не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, так как эффективность и безопасность препарата в данной группе не изучалась.

Лекарственное взаимодействие

Многократное совместное применение ПегИнтрона и рибавирина не выявило между ними признаков фармакокинетического взаимодействия.

Аналоги

Аналогом ПегИнтрона является ПегАльтевир.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре 2-8 °С.

Срок годности – 3 года.

SCHERING-PLOUGH SCHERING-PLOUGH LABO ФГУП "Гос.НИИ ОЧБ" ФМБА Росси/ Фарма ВАМ, ЗАО Шеринг-Плау (Бринни) Компани Шеринг-Плау (Бринни) Компани/ уп."ОРТАТ" , ЗАО Шеринг-Плау Лабо Н.В.

Страна происхождения

Бельгия Ирландия Ирландия/Россия

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием

Формы выпуска

• Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1) - пачки картонные. Шприц-ручки двухкамерные с растворителем (1) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте с иглой д/п/к инъекции и салфетками (2) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц.

Фармакологическое действие

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Фармакокинетика

Пегинтерферон альфа-2b является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. Сmax и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный Vd составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно. Выведение Т1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса. Фармакокинетика в особых клинических случаях При однократном применении в дозе 1 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пегинтерферона альфа-2b на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных c почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.

Особые условия

При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства. У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС (в т.ч. признаков депрессии) рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра. При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки. У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное в

Состав

• пегинтерферон альфа-2b 120 мкг 120 мкг Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*. * - растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора. пегинтерферон альфа-2b 150 мкг/шприц-ручка Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80. Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*. * - растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

ПегИнтрон показания к применению

• - хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени); - хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени). Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

ПегИнтрон противопоказания

• - аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе; - тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки; - тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес; - нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии; - нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином); - декомпенсированное заболевание печени; - эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС; - беременность (в т.ч. беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином); - период лактации (грудное вскармливание); - повышенная чувствительность к любому интерферону; - повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

ПегИнтрон дозировка

• 100 мкг 120 мкг 150 мкг 80 мкг

ПегИнтрон побочные действия

• зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения. Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации. Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность. В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена