Домой Лечение Инфекция генерализованная. Системная красная волчанка или генерализованная герпетическая вирусная инфекция? Цитомегаловирусная инфекция у детей

Лечение

Инфекция генерализованная. Системная красная волчанка или генерализованная герпетическая вирусная инфекция? Цитомегаловирусная инфекция у детей

Оглавление темы "Инфекционный процесс. Классификация инфекций. Эпидемиология инфекционного процесса. Эпидемический процесс.":
1. Бактерионосительство. Способность к длительному выживанию в организме. Инфекционный процесс. Инфекция. Инфекционная болезнь.
2. Условия развития инфекции. Патогенность. Инфицирующая доза. Скорость размножения микроорганизмов. Входные ворота инфекции. Тропизм. Пантропизм.
3. Динамика инфекционного процесса. Бактериемия. Фунгемия. Вирусемия. Паразитемия. Сепсис. Септицемия. Септикопиемия. Токсинемия. Нейропробазия.
4. Особенности инфекционных болезней. Специфичность инфекции. Контагиозность. Индекс контагиозности инфекции. Цикличность. Стадии инфекционной болезни. Периоды инфекционной болезни.
5. Классификация (формы) инфекционных заболеваний. Экзогенные инфекции. Эндогенные инфекции. Регионарные и генерализованные инфекции. Моноинфекции. Микстинфекции.
6. Суперинфекции. Реинфекции. Рецидивы инфекции. Манифестные инфекции. Типичная инфекция. Атипичная инфекция. Хроническая инфекция. Медленные инфекции. Персистирующие инфекции.
7. Бессимптомные инфекции. Абортивная инфекция. Латентная (скрытая) инфекция. Инаппарантные инфекции. Дремлющие инфекции. Микробоносительство.

9. Классификация инфекционных болезней по Гробошевскому. Восприимчивость популяции. Профилактика инфекций. Группы мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний.
10. Интенсивность эпидемического процесса. Спорадическая заболеваемость. Эпидемия. Пандемия. Эндемичные инфекции. Эндемии.
11. Природно-очаговые инфекции. Паразитолог Е.Н. Павловский. Классификация природно-очаговых инфекций. Карантинные (конвенционные) инфекции. Особо опасные инфекции. Классификация (формы) инфекционных заболеваний. Экзогенные инфекции. Эндогенные инфекции. Регионарные и генерализованные инфекции. Моноинфекции. Микстинфекции.

Инфекционные болезни обычно сопровождаются нарушениями гомеостаза организма и его физиологических функций. Множество взаимодействующих параметров в системе конкретный возбудитель-конкретный организм находит отражение в различных формах инфекционного процесса и его вариантах. Другими словами, в зависимости от эпидемиологической ситуации, типа и свойств возбудителя (например, инфицирующей дозы, вирулентности и т.д.), состояния параметров гомеостаза человека, а также от конкретных особенностей взаимодействия возбудителя и организма инфицированного человека, инфекционный процесс может принимать различные формы (от клинически выраженных до бессимптомных, от суперинфекций до бактерионосительства). Ниже рассмотрены основные формы инфекционных процессов.

Экзогенные инфекции. Эндогенные инфекции.

Экзогенные инфекции развиваются в результате проникновения в организм патогенных микроорганизмов из внешней среды.

Эндогенные инфекции обычно развиваются в результате активации и, реже, проникновения условно-патогенных микроорганизмов нормальной микрофлоры из нестерильных полостей во внутреннюю среду организма (например, занос кишечных бактерий в мочевыводящие пути при их катетеризации). Особенность эндогенных инфекции - отсутствие инкубационного периода.

Регионарные инфекционные заболевания. Генерализованные инфекции

Регионарные инфекционные заболевания - инфекционный процесс протекает в каком-либо ограниченном, местном очаге и не распространяется по организму.

Генерализованные инфекционные заболевания развиваются в результате диссеминирования возбудителя из первичного очага, обычно по лимфатическим путям и через кровоток.

Моноинфекции. Микстинфекции (миксты)

Моноинфекции - заболевания, вызванные одним видом микроорганизмов.

Смешанные инфекции (микстинфекции, миксты) развиваются в результате заражения несколькими видами микроорганизмов; подобные состояния характеризует качественно иное течение (обычно более тяжёлое) по сравнению с моноинфекцией, а патогенный эффект возбудителей не имеет простого суммарного характера. Микробные взаимоотношения при смешанных (или микст-) инфекциях вариабельны:

Если микроорганизмы активизируют или отягощают течение болезни, их определяют как активаторы , или синергисты (например, вирусы гриппа и стрептококки группы Б);

Если микроорганизмы взаимно подавляют патогенное действие, их обозначают как антагонисты (например, кишечная палочка подавляет активность патогенных сальмонелл, шигелл, стрептококков и стафилококков);

индифферентные микроорганизмы не влияют на активность других возбудителей.

Генерализованная герпетическая инфекция характеризуется тяжелым течением, поражением многих органов и систем (распространенные поражения кожи и слизистых, герпетический энцефалит или менингоэнцефалит, гепатит, пневмонии и др.)

1. Герпетический энцефалит – вызывается чаще ВПГ-I, реже ВПГ-II:

– острое начало заболевания с выраженной лихорадки, озноба, миалгии и др. симптомов общей интоксикации, предшествующих поражению ЦНС

– через несколько дней внезапно возникают расстройства сознания (спутанность, дезориентация, психомоторное возбуждение, сопор, кома), часто наблюдаются повторные генерализованные судороги, развивается очаговая симптоматика (парезы и параличы конечностей, черепных нервов, нарушение стволовых функций)

– поражение может протекать по типу медленной прогредиентной инфекции с летальным исходом

– у выздоровевших остается органическое поражение ЦНС в виде резкого снижения интеллекта, парезов и параличей конечностей, приводящих к стойкой инвалидизации

– исследование ликвора: невысокий лимфоцитарный или смешанный плейоцитоз, часто примесь эритроцитов, ксантохромия, умеренно повышенное содержание белка и глюкозы

– КТ или МРТ головного мозга: очаги разрежения мозговой ткани в височно-лобных и височно-теменных отделах головного мозга

Лечение : ацикловир 10 мг/кг 3 раза/сут в/в в течение 10-14 дней + соответствующая патогенетическая и симптоматическая терапия как при др. вирусных энцефалитах.

2. Ветряная оспа - острая антропонозная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя – varicella-zoster вируса (VZV), характеризующаяся везикулезной сыпью, лихорадкой и доброкачественным течением.

Эпидемиология : источник – больные ветряной оспой (заразны за сутки до появления первых элементов сыпи и до 5 дней с момента появления последних элементов, вирус выделяется при кашле, чихании, разговоре, обладает большой летучестью) и опоясывающим лишаем, механизм передачи – аспирационный (воздушно-капельным путем); наибольшая заболеваемость в возрасте до 7 лет, пик заболеваемости приходится на осенне-зимний период

Патогенез : внедрение вируса в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей –> первичная репликация –> вирусемия –> фиксация вируса в эпителиальных клетках кожи и слизистых –> репликация, цитопатический эффект в виде балонирующей дистрофии и некроза клеток, экссудации жидкости в зону некроза с образованием везикул –> постепенная резорбция экссудата, спадение везикул и покрытие их корочкой; поражения ЦНС и внутренних органов возможны, но редки; после перенесенного заболевания иммунитет стойкий, но вирус находится в латентном состоянии в спинальных ганглиях и при ИДС может реактивироваться с развитием опоясывающего лишая.

Клиническая картина ветряной оспы:

– инкубационный период в среднем 10-21 день

– болезнь начинается с появления сыпи, повышения температуры тела и общих симптомов интоксикации, выраженность которых соответствует обилию высыпаний; у взрослых температура тела выше, продолжительность лихорадки и выраженность интоксикации больше, чем у детей

– сыпь обильная, появляется волнообразно на туловище, конечностях, лице, волосистой части головы, каждое подсыпание сопровождается подъемом температуры тела; элементы сыпи сначала имеют вид красных пятнышек, которые в течение нескольких часов превращаются в папулу, а затем в везикулу, заполненную прозрачным содержимым; мелкие везикулы однокамерные, при проколе спадаются, могут быть окружены тонким венчиком гиперемии, крупные везикулы могут иметь пупковидное вдавление; через 1-2 дня везикулы подсыхают, покрываются коричневой коркой, после отпадения которой остаются пигментированные пятна, в отдельных случаях – рубцы

– сыпь сопровождается сильным зудом, полиаденопатией, у взрослых может быть пустулизация сыпи (из-за присоединения бактериальной флоры)

– характерен полиморфизм сыпи: на одном участке кожи можно обнаружить элементы на различных стадиях развития (от пятна до корочки) и различного размера (от 1-2 до 5-8 мм)

– элементы сыпи могут появляться и на конъюнктиве глаз, слизистой рта, гортани, половых органов; у ослабленных пациентов возможны тяжелые формы болезни (буллезная, геморрагическая, гангренозная)

– в ОАК у взрослых – лейкоцитоз со сдвигом влево, умеренное увеличение СОЭ

Диагностика ветряной оспы:

1) клиническая на основании характерного вида сыпи

2) обнаружение в содержимом везикул элементарных телец вируса (телец Арагао) при обработке методом серебрения или вируса методом иммунофлуоресценции

3) серологические реакции: РСК, РТГА (используют для ретроспективной диагностики)

Лечение ветряной оспы:

1. Госпитализация по клиническим и эпидемиологическим показаниям, в остальных случаях лечение на дому

2. Этиотропное терапии нет, при выраженной интоксикации с обильными пустуллезными высыпаниями показана антибактериальная терапия, у лиц с ветряной оспой на фоне ИДС возможно применение противовирусных препаратов (ацикловира, видарабина – лишь уменьшают выраженность клинических проявлений), при тяжелом течении у ослабленных и пожилых лиц – специфический иммуноглобулин

3. Уход за кожей и слизистыми: смазывание пузырьков 1% водными р-рами метиленового синего или бриллиантового зелёного, концентрированным р-ром перманганата калия

4. При сильном зуде: ванны со слабым р-ром перманганата калия, обтирания кожи водой с уксусом или спиртом, смазывание кожи глицерином, антигистаминные ЛС

3. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – хроническая антропонозная инфекционная болезнь с многообразными механизмами передачами возбудителя – Cytomegalovirus hominis, характеризующаяся пожизненным персистированием возбудителя в организме, образованием в пораженных органах специфических гигантских клеток (цитомегалов), многообразием клинических проявлений.

Эпидемиология : источник – больные люди и вирусоносители (вирус обнаруживают в слюне, моче, сперме, вагинальном содержимом, грудном молоке, слезной жидкости, при активной инфекции – в крови), пути заражения – трансплацентарный, интранатальный, при грудном вскармливании, контактный (через предметы, загрязненные слюной), половой, воздушно-капельный, при трансплантации органов; восприимчивость высокая, однако клиника проявляется только у лиц с ВИЧ-инфекцией (оппортунистическая инфекция)

Патогенез : попадание вируса в организм через многочисленные ворота (слизистые ротоглотки, дыхательных путей и половых органов, непосредственно кровь и др.) –> репликация в эпителиоцитах –> первичная вирусемия с фиксацией в мононуклеарных фагоцитах, Т-хелперах и пожизненной персистенцией в них в дальнейшем без клинически выраженных проявлений –> реактивация вируса на фоне клеточного ИДС –> клинически выраженные формы инфекции

Клиническая картина ЦМВИ:

А) врожденная ЦМВИ – чаще всего развивается при инфицировании матери во время беременности, редко при обострении латентной инфекции; характер поражения плода зависит от сроков инфицирования, при заражении в ранние сроки плод погибает, при заражении в поздние сроки ребенок рождается с признаками ЦМВИ (лихорадка, геморрагии на коже, желтуха, гепатоспленомегалия)

Б) приобретенная ЦМВИ:

– инкубационный период 15-90 дней

– при заражении ребенка в процессе родов или сразу после рождения инфекция может протекать латентно или в виде локализованной формы с поражением околоушных, реже других слюнных желез

– при первичном инфицировании чаще характерен мононуклеозоподобный синдром с лихорадкой, увеличением л. у. (преимущественно шейных групп), гиперемией и отечностью миндалин, гепатоспленомегалией, появлением в крови атипичных мононуклеаров обычно на фоне лейкопении; также могут быть интерстициальная пневмония, холестатический гепатит, энтероколит и др.

– при ИДС (ВИЧ-инфекции) проявляется генерализованными формами ЦМВИ с полиорганными поражениями (наиболее часто хориоретинит, менингоэнцефалит, язвенные поражения кишечника и пищевода) с тяжелым прогрессирующим течением

Диагностика ЦМВИ:

1) обнаружение цитомегалических клеток («совиный глаз») при цитоскопии осадка мочи, слюны, ликвора и др. биологических жидкостей

2) обнаружение фрагментов вирусной ДНК методами ПЦР (позволяет также определить вирусную нагрузку)

3) вирусологическое исследование (выделение культуры вируса из биологических жидкостей организма)

4) серологические реакции: ИФА для выявления АТ к вирусу (наличие IgM-АТ – признак первичного инфицирования, IgM – и IgG-АТ – реактивации латентной инфекции, IgG-АТ – наличия латентной инфекции).

Лечение ЦМВИ: этиотропная терапия – ганцикловир (наиболее эффективен) по 500 мг 3 раза/сут внутрь или по 5-15 мг/кг/сут в/в в течение 10-15 дней и более; также используют человеческий гипериммунный иммуноглобулин, иммуномодуляторы (Т-активин, декарис и др.) и др. средства для уменьшения иммунодефицитного состояния + сопутствующую патогенетическую и симптоматическую терапию.

Таблица 8.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ КЛЕТКИ

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

ГЛАВА 5. ГЕНЕТИКА ВИРУСОВ

Величайшие достижения серединыXX века - открытие дискретных единиц наследственности (генов), разработка хромосомной теории наследственности, развитие биохимической генетики микроорганизмов и установление принципа «один ген - один белок», открытие регуляции активности генов прокариотов Ф. Жакобом и Ж. Моно, открытие двойной спирали ДНК Дж. Уотсоном и Ф. Криком и др., - создали основу для превращения генетики классической в генетику молекулярную, где законы наследственности и изменчивости изучаются на молекулярном и субмолекулярном уровнях.

СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА ВИРУСА

Вирусы являются одним из излюбленных объектов молекулярной генетики благодаря простому строению и малой молекулярной массеих геномов, которая в 10 6 раз меньше массы генома эукариотической клетки. Организация генетического аппарата у ряда вирусов, например у SV40, настолько сходна с таковой генов эукариотической клетки, что получила название минихромосомы. Минихромосома широко используется для изучения организации и репликации ДНК.

Число генов у вирусов значительно варьирует: от 3-4 генов у просто устроенных вирусов (парвовирусы) до150 генов и больше у сложно устроенных (вирус оспы). Геном вирусов животных является гаплоидным, за исключением ретровирусов, которые имеют диплоидный геном, представленный двумя идентичными молекулами РНК. У вирусов с фрагментарным геномом (вирусы гриппа, реовирусы) каждый фрагмент обычно представляет собой один ген.

Так же, как и геном эукариотической клетки, ДНК-геном ряда вирусов животных имеет мозаичную структуру, при которой смысловые последовательности чередуются с неинформативными последовательностями. Механизм сплайсинга при формировании иРНК широко распространен и среди вирусов, имеющих ядерную локализацию транскрипции (адено-, папова-, герпесвирусы), поскольку ферменты, осуществляющие сплайсинг, находятся в ядре. Однако сплайсинг был обнаружен и у РНК-содержащих вирусов. Например, у вирусов гриппа происходит сплайсинг транскриптов 7-го и 8-го генов; в результате сплайсинга и сдвига рамки трансляции продуктами каждого из этих генов являются по два уникальных белка.

В составе генов ДНК-содержащих вирусов есть регуляторные участки, в том числе промотор, контролирующие функцию структурных генов. Сильными промоторами являются концы многих вирусных ДНК, представляющие собой длинные концевые повторы, сильный промоторимеют гены тимидинкиназы вирусов оспы и герпеса. Эти промоторы используются в генной инженерии для усиления транскрипции изучаемого гена.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ

Взаимодействия между вирусами возникают в условиях смешанной инфекции, когда два вируса или более, родственных или неродственных, заражают одну и ту же клетку. Различают генетические и негенетические взаимодействия вирусов.

К генетическим взаимодействиям относят только те, в результате которых происходит обмен генетического материала, и возникают геномы, содержащие фрагменты обоих вирусов-родителей. К генетическим взаимодействиям относят множественную реактивацию, рекомбинацию, кросс- реактивацию, реассортацию и гетерозиготность.

Множественнаяреактивация . Вирусная инфекция может возникнуть при заражении клетки несколькими вирионами с поврежденными геномами вследствие того, что функцию поврежденного гена может выполнять вирус, у которого этот ген не поврежден. Этот феномен был вначале обнаружен на бактериофагах и получил название множественной реактивации. В основе множественной реактивации лежит кооперативный процесс, при котором вирионы с поражением разных генов дополняют друг друга путем генетической рекомбинации, в результате чего репродуцируется исходный неповрежденный вирус.

Эффективность множественности реактивации зависит от многих причин: степени повреждения генома вирионов, числа проникших в клетку вирионов, концентрации их в определенных участках клетки, аутоинтерференции поврежденных вирионов. Для множественной реактивации важное значение имеет расстояние между вирионами с поврежденными геномами внутри клетки. Обработка вирионов двухвалентными ионами металлов, ведущая к их агрегации, усиливает множественную реактивацию.

Рекомбинацией называют обмен частями генома, включающей ковалентное встраивание участка (или участков) генома одного вируса в геном другого.

Под реассортацией понимают обмен геномными сегментами, когда не происходит ковалентного встраивания, и который возможен только у тех вирусов, чей геном представлен раздельными сегментами, каждый из которых включает один или несколько генов (вирусы с сегментированным геномом). Она наблюдается при генетических взаимодействиях между вирусами, имеющими сегментированный геном. Образующиеся при этом гибридные формы вирусов называют реассортантами. Реассортанты вирусов гриппа получают при совместном культивировании вирусов с разными генами гемагглютинина и нейраминидазы. В этом случае из общего потомства путем нейтрализации соответствующих антигенов можно выделить интересующие исследователя варианты.

Существуют определенные группировки (констелляцииили созвездия) генов, которые в данной системе клеток более стойки и делают вирус более жизнеспособным.

Сходные процессы пересортировки генов имеют место у вирусов гриппа типов А, В и С и у других вирусов с фрагментарным геном - у буньявирусов, аренавирусов (однонитчатые РНК) и реовирусов (ротавирусов) (двунитчатая РНК). Однако эти процессы не столь интенсивны и доступны изучению, как у вирусов гриппа.

Перекрестная реактивация. Перекрестная реактивация, кросс-реактивация или реактивация при скрещивании, происходит в том случае, когда у одного из штаммов вируса часть генома повреждена, а другой геном интактен. При смешанной инфекции двумя такими вирусами возможна рекомбинация неповрежденных участков генома инактивированного вируса с геномом интактного вируса, и в результате этого процесса появляются штаммы вируса со свойствами обоих родителей. Описываемый феномен также обозначается как «спасение маркера», поскольку реактивируется (рекомбинирует) лишь часть генома инактивированного вируса, несущая какой-нибудь признак (маркер).

Гетерозиготность. При совместном культивировании двух штаммов вируса может происходить формирование вирионов, содержащих в своем составе два разных генома или по крайней мере один полный геном и часть второго генома. Это явление названо гетерозиготностью.

Негенетическими взаимодействиями называют взаимодействия между белками разных вирусов (или с участием белков одного вируса и генетического материала другого вируса), не ведущие к наследуемым изменениям. При смешанной инфекции имеют место, как правило, и генетические и негенетические взаимодействия, причем последние могут принимать участие в генерации наследуемых перестроек генома, т.е. в генетических взаимодействиях. К негенетическим взаимодействиям вирусов относят комплементацию, фенотипическое смешивание и интерференцию.

Комплеменатацией называют взаимодействие белков разных вирусов в зараженной клетке, а также взаимодействие белков одного вируса с генетическим материалом (ДНК или РНК) другого, в результате которого репродукция вируса усиливается. Если ген одного из вирусов имеет мутацию, в результате которой соответствующий белок нефункционален, аналогичный белок другого вируса может восполнить недостающую функцию. Комплементация может быть неаллельной, межгенной, если каждый из двух вирусов имеет мутацию, которая не позволяет ему репродуцироваться в непермиссивных условиях, но мутации локализованы в двух разных генах, так что каждый вирус продуктом своего нормального, не имеющего мутации гена помогает вирусу-партнеру эффективно репродуцироваться. Возможна и неаллельная, внутригенная комплементация, в тех случаях, когда мутации у двух вирусов находятся в одном и том же гене, но в разных его участках, соответствующих разным доменам молекулы белка, кодируемого этим геном. Такая комплементация наблюдается в тех случаях, когда белок осуществляет свою функцию в виде олиго- или мультимера. Оба случая имеют место при комплементации между близкородственными вирусами. Комплементация возможна и между неродственными вирусами: например, вирусы-сателлиты (дельтавирус, аденоассоциированные вирусы и т.п.) способны к репродукции лишь в присутствии вируса-помощника.

Фенотипическим смешиванием называют формирование вириона, содержащего структурные белки двух вирусов. Вирусы, участвующие в фенотипическом смешивании, могут быть как близкородственными, так и неродственными. При фенотипическом смешивании гетерогенными, т.е. происходящими от разных вирусов, могут быть пепломеры в липопротеидной оболочке или капсомеры в капсиде. Частный случай фенотипического смешивания – транскапсидация, при которой геном одного вируса оказывается заключенным в капсид другого.

Интерференцией называют подавление размножения одного вируса другим. К негенетическим взаимодействиям обычно относят не опосредованную интерференцию (через индукцию интерферона или других факторов), а только ту, которая возникает при непосредственном взаимодействии вирусов, репродуцирующихся в одной клетке. К таким случаям относится подавление репродукции вируса дикого типа мутантом или холодо-адаптированным вариантом.

ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ, КОНТРОЛИРУЮЩИЕ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ИЗМЕНЧИВОСТЬ ВИРУСОВ

Модификации. Модификациями называются не наследуемые (фенотипические) изменения у вирусов, обусловленные клеткой-хозяином. Эти изменения лежат в основе адаптации вируса к новому хозяину и преодоления зависимого от хозяина ограничения. Модификации нуклеиновых кислот вирусов осуществляют клеточные ферменты, ответственные за ограничение (рестрикцию) репродукции вируса.

Мутации. В основе изменчивости вирусов лежат мутации, т. е. изменения состава и последовательностей нуклеотидов вирусного генома. Мутации происходят у всех вирусов, независимо от того, является ли их генетическим аппаратом ДНК или РНК. В результате мутаций отдельные вирионы могут приобретать новые свойства. Дальнейшая судьба таких вирусов зависит от естественного отбора, сохраняющего популяцию, наиболее приспособленную к условиям существования. Мутации могут иметь разные последствия. В одних случаях они ведут к изменению фенотипических проявлений в нормальных условиях. Например, увеличивается или уменьшается размер бляшек под агаровым покрытием; увеличивается или ослабляется нейровирулентность для определенного вида животных; вирус становится более чувствительным к действию химиотерапевтического агента и т. п. В других случаях мутация является летальной, так как вследствие ее нарушается синтез или функция жизненно важного вирусспецифического белка, например вирусной полимеразы.

В некоторых случаях мутации являются условно летальными, так как вирусспецифический белок сохраняет свои функции в определенных, оптимальных для него, условиях и теряет эту способность в неразрешающих (непермиссивных) условиях. Типичным примером таких мутаций являются температурно-чувствительные (temperature sensitive ) - ts-мутации, при которых вирус теряет способность размножения при повышенных температурах (39-42 °С), сохраняя эту способность при обычных температурах выращивания (36-37 °С).

По своему механизму мутации могут быть тоже разными. В одних случаях происходит деления, т. е. выпадение одного или нескольких нуклеотидов, в других случаях происходит встраивание одного или нескольких нуклеотидов, а в некоторых случаях - замена одного нуклеотида другим. Мутации могут быть прямыми и обратными. Прямые мутации меняют фенотип, а обратные мутации - реверсии - его восстанавливают. Возможны истинные реверсии, когда обратная мутация происходит в месте первичного повреждения, и псевдореверсии, если мутация происходит в другом участке дефектного гена (интрагенная супрессия) или в другом гене (экстрагенная супрессия). Реверсия не является редким событием, так как ревертанты обычно более приспособлены к данной клеточной системе. Поэтому при получении мутантов с заданными свойствами, например, вакцинных штаммов, приходится считаться с возможной их реверсией к дикому типу. Мутации носят случайный характер и объясняются статистическими законами.

В качестве физических мутагенов наиболее часто применяется ультрафиолетовое облучение, так как его энергия сопоставима с энергией химических связей. Реже применяются более жесткие виды облучения - рентгеновское и гамма-облучение, а также обработка вирусных суспензий нейтронами, протонами, электронами и ядрами гелия, так как они вызывают сильные разрушения вирусных геномов и их инактивацию.

В качестве химических мутагенов применяют аналоги оснований (бромурацил, бромдезоксиуридин, 2-аминопурин, нитрозогуанидин и пр.), алкилирующие и флуоресцирующие соединения (профлавин), интеркалирующие агенты (актиномицин, этидин бромид), азотистую кислоту, гидроксиламин и многие другие.

Номера страниц в выпуске: 21-26

О.Н.Егорова 1 , Р.М.Балабанова 1 , В.Н.Сороцкая 2 , Т.С.Сальникова 2

1. ФГБУ НИИ ревматологии им. В.А.Насоновой РАМН, Москва, 2. ГУЗ ТО Тульская областная больница

Герпетические инфекции (ГИ) относятся к числу наиболее социально значимых заболеваний и могут проявляться в разных формах: от пожизненной латентной персистенции до лимфопролиферативных состояний. Инфицированность вирусом герпеса в популяции достигает 65-90%. За последние несколько десятилетий отмечается неуклонный рост количества больных герпес-вирусными инфекциями как за рубежом, так и в России, за последние 5 лет число зарегистрированных случаев по отдельным формам ГИ составляет 90% в год, причем рост инфекции характерен для лиц в возрасте 20-40 лет. Увеличилась частота встречаемости ГИ в сочетании с другими инфекционными и неинфекционными заболеваниями. Особенностями современных ГИ являются: стертая клиническая картина, длительное рецидивирующее течение, появление штаммов возбудителей, устойчивых к традиционным лекарственным препаратам .
Приводимый ниже пример очень показателен и подтверждает важность своевременного обследования на герпес-вирусную инфекцию пациентов ревматологического профиля.

Пациентка С., 23 года, находилась в ревматологическом отделении ТОБ с 13.03 по 05.04.2006.
Из анамнеза: c детства страдает частыми рецидивами Herpes labialis. C августа 2005 г. стали беспокоить эритематозные высыпания на бедрах, голенях с периодическим подъемом температуры тела до 38°С. Лечение антигистаминными препаратами по поводу предполагаемого аллергического дерматита было неэффективным. Состояние ухудшилось в декабре 2005 г., когда высыпания появились на лице, присоединились полиартралгии, лихорадочный синдром, снизился уровень гемоглобина (Hb) до 96 г/л, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 15 мм/ч. Ревматологом по месту жительства заподозрена системная красная волчанка (СКВ), антинуклеарный фактор (АНФ) 1:160 крапчатого свечения. Пациентка была госпитализирована, начата терапия преднизолоном 30 мг/сут, на фоне которой произошла генерализация высыпаний с формированием везикул с прозрачным содержимым, с ухудшением общего состояния. Для уточнения диагноза и плана лечения больная была переведена в ОБ.
Осмотр. При поступлении состояние средней тяжести из-за выраженного распространенного полиморфного поражения кожи: множественные везикулы, некоторые с корочками, кольцевидная эритема кожи с везикулами по периферии (рис. 1-3). Суставы внешне не изменены. Лимфатические узлы, печень, селезенка не увеличены. Сердце, легкие - без патологии.
Лабораторно. В анализах - анемия (Hb 100 г/л), лейкоцитоз до 9,7 тыс. без изменения формулы крови. СОЭ 18 мм/ч. Маркеры гепатита В и С отрицательны. Уровень печеночных аминотрансфераз в норме. Иммунологическое обследование, проведенное в НИИР РАМН, выявило АНФ 1:160 гомогенного и крапчатого свечения, АНФ на Нер2 1:320, антикардиолипиновые антитела не обнаружены, иммуноглобулин G (IgG) антитела к фосфолипидам повышены в 4 раза. В анализах мочи - лейкоцитурия (6250 в 1 мл), высеян Staphylococcus epidermidis (1 млн/мл). Обследование на хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз не выявило инфекции. Но оказалось позитивным исследование на наличие IgM- и IgG-антител к вирусу простого герпеса 1-го типа и IgG - к цитомегаловирусу (ЦМВ) и Candida albicans.
Предполагаемый диагноз. Дерматолог и инфекционист исключили инфекционный характер болезни. В связи с отсутствием эффекта от кортикостероидной терапии и утяжелением состояния проведена заочная консультация больной в НИИР РАМН, высказано предположение о генерализованной ГИ на фоне иммунодефицита. Рекомендован прием противовирусных препаратов с постепенным снижением дозы кортикостероидов до полной отмены. При повторном осмотре с этим диагнозом согласились дерматолог, инфекционист и иммунолог ТОБ.
Лечение. Парентеральное введение панавира 5,0 5 раз в сутки с присоединением ацикловира по 400 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и циклоферона 250 мг 10 раз способствовало позитивной динамике: нормализовалась температура тела, купировались кожные проявления, снизилось СОЭ до 8 мм/ч, титры АНФ и вирусных антител. Пациентка выписана с рекомендациями снижения кортикостероидов до полной отмены.
Обоснование диагноза. Учитывая наличие в анамнезе рецидивирующей инфекции простого герпеса 1-го типа (Herpes labialis) и прогрессирование кожных высыпаний на фоне высокой дозы преднизолона при отсутствии клинических проявлений СКВ, диагноз СКВ сомнителен. Наличие АНФ может быть обусловлено внутриклеточной персистенцией вируса. В пользу ГИ свидетельствуют позитивная динамика на фоне противовирусной терапии и отсутствие рецидивов герпетических высыпаний.
Настоящее наблюдение свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с герпес-вирусной инфекцией у больных с неспецифическим для ревматических заболеваний (РЗ) поражением кожных покровов, сопровождающимся лихорадочным синдромом, особенно у лиц с наличием в анамнезе рецидивов простого герпеса 1 и 2-го типов.

Комментарии
По мнению ряда исследователей (C.Mims, 1987 и др.), существует три группы вирусов, имеющих «перспективное и клиническое будущее».
Первая - респираторные вирусы (орто-, парамиксо-, адено-, респираторно-синцитиальные вирусы и др.), которые быстро эволюционируют и вступают в золотую пору своего существования.
Вторая группа - вирусы, передаваемые половым путем (герпес-вирусы - ГВ, ретровирусы), и хламидии, распространение которых в последние годы обусловлено низкой частотой использования механической барьерной контрацепции при многочисленных половых связях.
Третья и наиболее интересная группа вирусов - вирусы, которые персистируют в организме человека в течение длительного времени после первичной инфекции, а зачастую и всю жизнь (вирус гепатита В, С, вирус герпеса и др.) .

Эпидемиология герпес-вирусных инфекций
Среди вирусных заболеваний человека ГИ занимают одно из ведущих мест, что объясняется их убиквитарным распространением, многообразием путей передачи инфекций, клинических проявлений, хроническим течением. ГВ впервые были идентифицированы в 1924 г.; с тех пор с помощью биологических и иммунохимических методов описано более 100 типов идентичных по морфологии ГВ, но лишь 8 из них инфицируют человека (табл. 1).

Этиология и патогенез заболевания
Морфологически ГВ представляет собой частицу, состоящую из ядра с двунитчатой линейной ДНК, окруженного белковой оболочкой (капсидом) правильной формы из 162 капсомеров. Покрыт вирус липидсодержащей оболочкой. Размножается внутриклеточно, образуя внутриядерные включения.
ГВ запускает каскад биохимических реакций и таким образом оказывает влияние на важнейшие звенья иммунной системы: неспецифическую резистентность и антигенспецифический ответ . Активностью макрофагов, характером вирусной инфекции и способом доставки вирусспецифического антигена В-лимфоцитам определяется резистентность организма к возбудителю. С другой стороны, решающее влияние на ГИ оказывает специфический клеточный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами, который в значительной степени определяет характер течения ГИ, частоту и интенсивность рецидивов. От продукции В-лимфоцитами антител и от взаимодействия Т-лимфоцитов с инфицированными клетками зависят развитие и состояние приобретенного иммунитета.
На сегодня ясно, что многие инфекционные процессы запускают аутоиммунные реакции, в том числе и ГИ могут стать причиной подобных нарушений.

Список используемой литературы

1. Алимбарова Л.М., Гараев М.М. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004; с. 8–25.
2. Романцев М.Г. Противовирусные средства. СПб., 1996; с. 3–32.
3. Лидский П.В., Агол В.И. Как полиовирус изменяет клетку. Вопр. вир. 2006; 1: 4–11.
4. Fukui T, Sugita K, Ichikawa H et al. Human T-lymphotropic virus type 1 associated myelopathy and myasthenia gravis: a possible association? Eur Neurol 1994; 34: 158–61.
5. de Vries RR, Roep BO. Immunology in medical practice. X1X. Etiology and pathogenesis of auto-immune diseases. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143 (19): 974–8.
6. Kishimoto T. Interleukin-6 and its receptor in autoimmunity. J Autoimm 1992; 5 (Suppl. A): 123–32.
7. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвируcных инфекций. СПб.–М., 2004; с. 5–105.
8. Ананьева Л.П., Алекберова З.С., Насонова В.А.,Степина В.Н. Активация латентной инфекции, обусловленной вирусом Эпштейна–Барр, при системной красной волчанке. Ревматология. 1986; 1: 39–43.
9. Mehraein Y, Lennerz C, Ehlhard S et al. Latent Epstein–Barr virus (EBV) infection and cytomegalovirus (CMV) infefection in synovial tissue of autoimmune chronic arthritis determined by RNA – and DNA – in situ hybridization. Mod Pathol 2004; 17 (7): 781–9.
10. David N. Posnett and Dmitry Yarilin. Amplification of autoimmune disease by infection. Art Res Ther 2005; 7: 74–84.
11. Cheshik SG, Farber NA, Savitsky G. Succefuk in vitro generation of EBV virus – specific cytotoxic T lymphocytes from severe chronic active EBV patients. Sov Med Rev E Virol Rev 1993; 5: 103–33.
12. Zurlo SS, O’Neill RM, Polis MA et al. Serological and clinical markeres of autoimmune disase in HCV – infected subjects with different disease conditions. Ann Intern Med 1993; 118: 12–7.
13. Лобзин Ю.В. Справочник по инфекционным болезням. СПб., 1997; с. 408–20.
14. Гаранжа Т.А., Филатов Ф.П. Диагностика инфекций, вызванных вирусом Эпштейна–Барр и цитомегаловирусом, в гематологическом стационаре. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004; 94–106.
15. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция. Нов. мед. журн. 1997; 2: 2–6.
16. Ершов Ф.И., Оспельникова Т.П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств. Инфекции и антимикр. тер. 2004; 3 (4): 100–2.

1. Герпетический энцефалит – вызывается чаще ВПГ-I, реже ВПГ-II:

Острое начало заболевания с выраженной лихорадки, озноба, миалгии и др. симптомов общей интоксикации, предшествующих поражению ЦНС

Через несколько дней внезапно возникают расстройства сознания (спутанность, дезориентация, психомоторное возбуждение, сопор, кома), часто наблюдаются повторные генерализованные судороги, развивается очаговая симптоматика (парезы и параличы конечностей, черепных нервов, нарушение стволовых функций)

Поражение может протекать по типу медленной прогредиентной инфекции с летальным исходом

У выздоровевших остается органическое поражение ЦНС в виде резкого снижения интеллекта, парезов и параличей конечностей, приводящих к стойкой инвалидизации

Исследование ликвора: невысокий лимфоцитарный или смешанный плейоцитоз, часто примесь эритроцитов, ксантохромия, умеренно повышенное содержание белка и глюкозы

КТ или МРТ головного мозга: очаги разрежения мозговой ткани в височно-лобных и височно-теменных отделах головного мозга

Лечение : ацикловир 10 мг/кг 3 раза/сут в/в в течениедней + соответствующая патогенетическая и симптоматическая терапия как при др. вирусных энцефалитах.

2. Ветряная оспа - острая антропонозная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя - varicella-zoster вируса (VZV), характеризующаяся везикулезной сыпью, лихорадкой и доброкачественным течением.

Патогенез : внедрение вируса в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей -> первичная репликация -> вирусемия -> фиксация вируса в эпителиальных клетках кожи и слизистых -> репликация, цитопатический эффект в виде балонирующей дистрофии и некроза клеток, экссудации жидкости в зону некроза с образованием везикул -> постепенная резорбция экссудата, спадение везикул и покрытие их корочкой; поражения ЦНС и внутренних органов возможны, но редки; после перенесенного заболевания иммунитет стойкий, но вирус находится в латентном состоянии в спинальных ганглиях и при ИДС может реактивироваться с развитием опоясывающего лишая.

Клиническая картина ветряной оспы:

Инкубационный период в среднемдень

Болезнь начинается с появления сыпи, повышения температуры тела и общих симптомов интоксикации, выраженность которых соответствует обилию высыпаний; у взрослых температура тела выше, продолжительность лихорадки и выраженность интоксикации больше, чем у детей

Сыпь обильная, появляется волнообразно на туловище, конечностях, лице, волосистой части головы, каждое подсыпание сопровождается подъемом температуры тела; элементы сыпи сначала имеют вид красных пятнышек, которые в течение нескольких часов превращаются в папулу, а затем в везикулу, заполненную прозрачным содержимым; мелкие везикулы однокамерные, при проколе спадаются, могут быть окружены тонким венчиком гиперемии, крупные везикулы могут иметь пупковидное вдавление; через 1-2 дня везикулы подсыхают, покрываются коричневой коркой, после отпадения которой остаются пигментированные пятна, в отдельных случаях – рубцы

Сыпь сопровождается сильным зудом, полиаденопатией, у взрослых может быть пустулизация сыпи (из-за присоединения бактериальной флоры)

Характерен полиморфизм сыпи: на одном участке кожи можно обнаружить элементы на различных стадиях развития (от пятна до корочки) и различного размера (от 1-2 до 5-8 мм)

Элементы сыпи могут появляться и на конъюнктиве глаз, слизистой рта, гортани, половых органов; у ослабленных пациентов возможны тяжелые формы болезни (буллезная, геморрагическая, гангренозная)

В ОАК у взрослых – лейкоцитоз со сдвигом влево, умеренное увеличение СОЭ

Диагностика ветряной оспы:

1) клиническая на основании характерного вида сыпи

3) серологические реакции: РСК, РТГА (используют для ретроспективной диагностики)

Лечение ветряной оспы:

1. Госпитализация по клиническим и эпидемиологическим показаниям, в остальных случаях лечение на дому

3. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – хроническая антропонозная инфекционная болезнь с многообразными механизмами передачами возбудителя - Cytomegalovirus hominis, характеризующаяся пожизненным персистированием возбудителя в организме, образованием в пораженных органах специфических гигантских клеток (цитомегалов), многообразием клинических проявлений.

Эпидемиология : источник – больные люди и вирусоносители (вирус обнаруживают в слюне, моче, сперме, вагинальном содержимом, грудном молоке, слезной жидкости, при активной инфекции – в крови), пути заражения - трансплацентарный, интранатальный, при грудном вскармливании, контактный (через предметы, загрязненные слюной), половой, воздушно-капельный, при трансплантации органов; восприимчивость высокая, однако клиника проявляется только у лиц с ВИЧ-инфекцией (оппортунистическая инфекция)

Патогенез : попадание вируса в организм через многочисленные ворота (слизистые ротоглотки, дыхательных путей и половых органов, непосредственно кровь и др.) -> репликация в эпителиоцитах -> первичная вирусемия с фиксацией в мононуклеарных фагоцитах, Т-хелперах и пожизненной персистенцией в них в дальнейшем без клинически выраженных проявлений -> реактивация вируса на фоне клеточного ИДС -> клинически выраженные формы инфекции

Клиническая картина ЦМВИ:

А) врожденная ЦМВИ - чаще всего развивается при инфицировании матери во время беременности, редко при обострении латентной инфекции; характер поражения плода зависит от сроков инфицирования, при заражении в ранние сроки плод погибает, при заражении в поздние сроки ребенок рождается с признаками ЦМВИ (лихорадка, геморрагии на коже, желтуха, гепатоспленомегалия)

Б) приобретенная ЦМВИ:

Инкубационный периоддней

При заражении ребенка в процессе родов или сразу после рождения инфекция может протекать латентно или в виде локализованной формы с поражением околоушных, реже других слюнных желез

При первичном инфицировании чаще характерен мононуклеозоподобный синдром с лихорадкой, увеличением л. у. (преимущественно шейных групп), гиперемией и отечностью миндалин, гепатоспленомегалией, появлением в крови атипичных мононуклеаров обычно на фоне лейкопении; также могут быть интерстициальная пневмония, холестатический гепатит, энтероколит и др.

При ИДС (ВИЧ-инфекции) проявляется генерализованными формами ЦМВИ с полиорганными поражениями (наиболее часто хориоретинит, менингоэнцефалит, язвенные поражения кишечника и пищевода) с тяжелым прогрессирующим течением

2) обнаружение фрагментов вирусной ДНК методами ПЦР (позволяет также определить вирусную нагрузку)

3) вирусологическое исследование (выделение культуры вируса из биологических жидкостей организма)

4) серологические реакции: ИФА для выявления АТ к вирусу (наличие IgM-АТ – признак первичного инфицирования, IgM - и IgG-АТ – реактивации латентной инфекции, IgG-АТ – наличия латентной инфекции).

Лечение ЦМВИ: этиотропная терапия - ганцикловир (наиболее эффективен) по 500 мг 3 раза/сут внутрь или по 5-15 мг/кг/сут в/в в течениедней и более; также используют человеческий гипериммунный иммуноглобулин, иммуномодуляторы (Т-активин, декарис и др.) и др. средства для уменьшения иммунодефицитного состояния + сопутствующую патогенетическую и симптоматическую терапию.

Записи по теме

234. Гельминтозы. Классификация

79. Инфекционный эндокардит

Инфекционный эндокардит (ИЭ) – воспалительное заболевание инфекционной природы, при котором на клапанах, пристеночном эндокарде или на эндотелии крупных сосудов формируется патологический процесс в виде вегетаций, представляющих собой конгломерат из фибрина,

175. Диагностика и неотложная помощь при спонтанном пневмотораксе

Спонтанный пневмоторакс (СП) – поступление воздуха в плевральную полость между листками плевры при повреждении легкого, возникающее без предшествующего травматического воздействия или других явных причин. Классификация СП в зависимости от его

0 комментариев

Пока ответов нет

Ответить

Only registered users can comment.

Поиск по сайту

Виналайт - нанотехнологии, созидающие любовь

Звоните: , Татьяна Ивановна skype: stiva49

Виналайт

Контакты

Татьяна Ивановна

С епсис (генерализованная гнойная инфекция)

Сепсис (sepsis; греч. sepsis гниение; синоним - генерализованная гнойная инфекция) - общее тяжелое инфекционное заболевание, возникающее вследствие распространения инфекции из первичного очага в связи с нарушением местных и общих иммунологических механизмов.

Первичным септическим очагом может быть любой нагноительный процесс мягких тканей, костей, суставов и внутренних органов. Продолжительное существование местного гнойного очага (в связи с длительным самолечением больного, отказом его от врачебной помощи, неэффективным длительным поликлиническим этапом лечения), а также нерадикальное оперативное вмешательство по поводу гнойного процесса могут сопровождаться развитием сепсиса. Иногда первичный септический очаг не удаётся выявить. В таких случаях говорят о криптогенном, или первичном, сепсисе.

Различают хирургический, одонтогенный, отогенный, риногенный, акушерско-гинекологический сепсисы, уросепсис.

Хирургический сепсис, встречающийся наиболее часто, может быть осложнением различных хирургических заболеваний, особенно гнойных (перитонит, абсцесс лёгкого и др.), и повреждений (например, при ожогах - ожоговый сепсис).

Первичным септическим очагом при одонтогенном сепсисе служат зубные гранулемы, гнойные процессы в дёснах или челюстях; последние могут осложниться нагноением подчелюстных лимфатических узлов и флегмоной полости рта. Она может быть также следствием ангины (тонзиллогенный сепсис).

Отогенный сепсис возникает как осложнение гнойного отита и может быстро привести к контактному распространению возбудителей инфекции на оболочки головного мозга с развитием менингита.

Риногенный сепсис может возникнуть как осложнение гнойных заболеваний носа и его придаточных пазух. Местное распространение процесса приводит к регионарному тромбофлебиту или остеомиелиту костных структур, образующих стенки пазух, флегмоне глазницы, сопровождающейся конъюнктивитом, экзофтальмом. Возможны тромбоз сагиттального синуса и менингит.

Акушерско-гинекологический сепсис может быть следствием осложнённых родов, оперативных вмешательств на гениталиях или их гнойно-воспалительных заболеваний. Крайне тяжело (нередко в форме септического шока) протекает сепсис, возникающий как следствие криминального аборта.

Первичный септический очаг при уросепсисе локализуется в мочеполовой системе (восходящий уретрит, цистит, пиелит, нефрит, бартолинит у женщин, простатит у мужчин).

По виду возбудителя различают стафилококковый, стрептококковый, пневмококковый, гонококковый, колибациллярный, анаэробный, смешанный сепсисы и др.

Анаэробный сепсис может наблюдаться при анаэробной гангрене (Анаэробная инфекция). Ведущим механизмом в патогенезе сепсиса являются бактериемия и интоксикация. Септицемия (сепсис с бактериемией, но без гнойных метастазов) - наиболее часто наблюдаемая форма сепсиса. Чаще протекает остро и сопровождается явлениями интоксикации, дистрофическими изменениями внутренних органов. Возбудителями являются стафилококки, стрептококки, нередко грамотрицательные микробы (синегнойная и кишечная палочки), а также неспорообразующие (неклостридиальные) анаэробы (бактероиды, фузобактерии, пептострептококки и др.). Септикопиемия (пиемия) - сепсис с образованием гнойных метастазов во внутренних органах. Возбудителями могут быть любые микроорганизмы, находящиеся в первичном гнойном очаге, которые с током крови попадают в сосудистую систему, чаще лёгких и почек.

Общими симптомами сепсиса являются высокая температура тела (до 39-40°), выраженная тахикардия, нередко озноб, лейкоцитоз (реже лейкопения) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, резко увеличенная СОЭ, лимфопения, гипопротеинемия, а также признаки поражения внутренних органов (токсические нефрит, гепатит, миокардит). По клиническому течению различают молниеносный, острый, подострый, рецидивирующий и хронический сепсис. При молниеносном сепсисе клиническая симптоматика стремительно нарастает, и в течение 1-3 суток заболевание заканчивается летально.

При наиболее часто встречающемся остром сепсисе отмечается быстрое развитие симптоматики; длительность течения зависит от характера и эффективности лечения - обычно 1 0.5-2 месяца после чего наступает период выздоровления либо заболевание переходит в подострую форму. При подостром сепсисе постепенно стихают острые явления (лихорадка, интоксикация и др.).

О хроническом сепсисе говорят при сохранении его проявлений более 6 месяцев, что, как правило, объясняется наличием гнойных очагов, трудно поддающихся хирургическому лечению (в костях, суставах, но чаще во внутренних органах - эндокардит, хронический абсцесс лёгкого, эмпиема плевры). Рецидивирующий сепсис характеризуется сменой периодов обострения с яркой симптоматикой и периодов ремиссии, когда не удаётся выявить сколько-нибудь заметных клинических симптомов.

Одним из осложнений сепсиса является бактериально-токсический шок - реакция организма на прорыв в кровь гноеродных микроорганизмов или их токсинов, которая может возникнуть в любой период течения сепсиса. Начальные признаки шока - высокая лихорадка (до 40-41°) с потрясающими ознобами, которые сменяются выраженной потливостью (проливные поты) с падением температуры тела до нормальной или субфебрильной. Основным признаком бактериально-токсического шока, как и любого шока, является острая сосудистая недостаточность: частый пульс (ударов в 1 минуту) слабого наполнения, падение АД. Отмечаются двигательное возбуждение, бледность кожи, акроцианоз, учащение дыхания (дов 1 минуту). Тяжёлые изменения гемодинамики и нарушение свёртывающей системы крови (диссеминированное внутрисосудистое свертывание - ДВС-синдром) приводят к резкой внезапной декомпенсации функций жизненно важных органов и систем.

Лечение сепсиса комплексное, оно должно проводиться в условиях отделения интенсивной терапии для больных с гнойной инфекцией. Включает активное хирургическое лечение гнойных очагов (доступных для оперативного вмешательства) и общую интенсивную многокомпонентную терапию. Хирургическое лечение заключается в иссечении всех поражённых тканей, длительном активном дренировании операционной раны и быстрейшем закрытии раневых поверхностей путём наложения швов или применения кожной пластики. После хирургической обработки гнойного очага для быстрейшего его очищения и подготовки к закрытию используют осмотически активные мази на водорастворимой основе (левосин, левомеколь, диоксидиновая мазь), обладающие выраженным антисептическим и сорбционным свойствами. Целесообразно также назначение протеолитических ферментов. При обширных плоских ранах успешно применяют лечение в управляемой абактериальной среде: поражённый участок тела помещают в пластиковый изолятор, через который продувается стерильный воздух.

Интенсивная терапия сепсиса включает введение антибиотиков и антисептиков с учётом чувствительности к ним выделенной микрофлоры, дезинтоксикационную терапию - форсированный диурез (см. Отравления), гемосорбцию, плазмаферез (Цитаферез), направленную иммунокоррекцию с введением клеточных (лейковзвесь) или сывороточных (антистафилококковый гамма-глобулин, антистафилококковая гипериммунная плазма) препаратов, иммуностимуляторов и иммуномодуляторов (тималин, интерферон, декарис), коррекцию белково-энергетических потерь (высококалорийное питание, зондовое и парентеральное питание), инфузионно-трансфузионную терапию (переливание свежецитратной крови, электролитов, поли- и реополиглюкина, жировых эмульсий, белковых препаратов, введение сердечных гликозидов), коррекцию нарушенных функций различных органов и систем.

Лечение анаэробного сепсиса должно включать внутримышечное и внутривенное капельное введение больших доз антигангренозной сыворотки (от 10 до 20 профилактических доз в сутки), внутривенное капельное и внутримышечное введение смеси антигангренозных фагов.

Профилактика основывается на правильном и своевременном лечении местных гнойных процессов. При неэффективности амбулаторного лечения больных следует госпитализировать в хирургическое отделение. Необходимо проводить санитарно-просветительскую работу, направленную против самолечения больных с гнойными заболеваниями любой локализации.

Сепсис у детей. Наиболее предрасположены к сепсису новорождённые и дети первых лет жизни, что объясняется их возрастными анатомо-физиологическими особенностями (несовершенством иммунной системы, склонностью к генерализации патологических процессов, незрелостью центральной нервной системы). Основная роль в его возникновении принадлежит стафилококку, грамотрицательной флоре. Нередко выявляется их ассоциация, а также вирусно-бактериальная ассоциация. Инфицирование происходит различными путями: внутриутробно - трансплацентарно или через родовые пути; в послеродовом периоде - путём капельной и контактной (через руки медперсонала и матери, через бельё и предметы ухода) передачи возбудителей инфекции. Входные ворота возбудителей инфекции: пупочные сосуды и пупочная ранка, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожа, уши, глаза. На месте внедрения возбудителей инфекции развивается гнойное воспаление - пиодермия, отит, пневмония. В зависимости от входных ворот различают сепсисы пупочный, отогенный, кожный, кишечный и др. При снижении иммунологической защищённости, инфицированности матери, дефектах ухода и питания местный гнойный процесс может перейти в общий сепсис с метастазированием в различные органы.

Предвестниками сепсиса являются задержка нарастания массы тела ребёнка, кровотечение из пупочной ранки, омфалит, везикулопустулез (см. пиодермия). Таких детей выделяют в группу риска по развитию сепсиса.

Ранние симптомы сепсиса: ухудшение сна, беспокойство или вялость, отказ от груди, неустойчивая температура тела, срыгивание, рвота, жидкий стул, тахикардия, бледно-серая окраска кожи. Септицемия характеризуется интоксикацией, повышением температуры тела, резким ухудшением общего состояния, цианозом носогубного треугольника, тахикардией, снижением тургора тканей, угнетением сознания. Чаще встречается подострое, волнообразное течение септицемии с менее яркой клинической симптоматикой. При септикопиемии на фоне тяжёлого течения образуются метастатические гнойные очаги: гнойный отит, абсцедирующая пневмония, флегмона, артриты, гнойный менингит, остеомиелит, миокардит, плеврит. В крови отмечаются лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, увеличенная СОЭ, анемия, снижение содержания общего белка и белковых фракций, положительная реакция на С-реактивный белок и др.

Лечение следует назначать как можно раньше, обязательно в условиях стационара. Оно должно быть достаточно продолжительным и комплексным. Антибиотики назначают в высоких дозах с учётом чувствительности к ним флоры. В случаях отсутствия антибиотикограммы необходимо назначить один или два антибиотика внутривенно или внутримышечно. Наилучший эффект дают полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксациллин, ампиокс, метициллин), цефалоспорины, гентамицин, ристомицин, карбенициллин. Антибиотики следует менять черездней. В комплекс терапии обычно вводят кортикостероиды, десенсибилизирующие препараты, сердечные гликозиды при симптомах сердечной недостаточности, витамины. Для повышения реактивности организма ребёнка переливают плазму, вводят гамма-глобулин. В целях дезинтоксикации применяют гемодез, реополиглюкин внутривенно капельно.

При сепсисе, обусловленном стафилококками или синегнойной палочкой, проводят специфическую терапию антистафилококковыми гамма-глобулином и плазмой. Детям старше 3 месяцев назначают стафилококковый анатоксин. Гепарин показан при ДВС-синдроме. При развитии дисбактериоза кишечника (чаще вследствие лечения антибиотиками) и с целью его профилактики назначают лактобактерии, бифидумбактерин. Лечение должно продолжаться до полного исчезновения всех симптомов инфекции, нормализации гемограммы, протеинограммы, стойкого нарастания массы тела. Дети, перенёсшие сепсис, находятся под диспансерным наблюдением участкового педиатра в течение 2-3 лет.

Менингококквая инфекция

Вспышки многих инфекций и даже единичные эпизоды их появления не являются случайными - это закономерное явление. Для каждого недуга характерна сезонность проявления, поэтому в наше время можно спрогнозировать развитие многих из них. Но есть заболевания с многочисленными вариантами течения, со стёртой клинической картиной, которые нередко заканчиваются носительством. Менингококковая инфекция относится к таким.

Чем опасно заболевание кроме поражения головного мозга? Что такое менингококковая инфекция и какие есть варианты болезни, вызванной этим микроорганизмом? Какие на сегодня существуют меры профилактики и лечения?

Что такое менингококк

До конца XIX столетия учёные ошибочно полагали, что менингококк вызывает лишь поражение оболочек головного мозга. Только в прошлом столетии биологи и врачи полностью изучили микроорганизм и его влияние на человека.

Возбудитель менингококковой инфекции - neisseria meningitidis из рода Neisseria при осмотре в микроскоп имеет вид кофейного зерна. Микроорганизм неустойчив во внешней среде. Под воздействием солнечных лучей погибает за несколько часов. Высокая температура 50 ºC убивает микроорганизм за 5 минут, 100 ºC - практически мгновенно. Не любит нейссерия и замораживание, поэтому достаточно 2 часов при минусе 10 ºC и менингококк умирает. Кроме этого, возбудитель менингококковой инфекции крайне чувствителен ко всем дезинфектантам.

Почему такой «слабый» микроорганизм до сих пор не побеждён?

Две трети случаев нахождения менингококка в организме человека - это носительство, а как известно, такая форма обитания никак себя не проявляет, нет даже лёгких признаков менингококковой инфекции.
От 10 до 30% всех вариантов заболевания - это менингококковый назофарингит, основные симптомы которого насморк и боль в горле. Сложно заподозрить о тяжёлой инфекции в организме с такими проявлениями.
Около 80% больных менингококковой инфекцией - это дети, половина из которых болеет в возрасте до 5 лет. Как уберечь своего ребёнка от менингококковой инфекции? Нужно знать всё об особенностях этого микроорганизма.
Взрослые болеют чаще в возрасте до 30 лет, больше проживающие в общежитии, учащиеся учебных заведений.
Эпидемии наблюдаются каждые 10–15 лет и имеют сезонный характер чаще проявляясь зимой и весной, что совпадает с распространением гриппа и других вирусных заболеваний. Лёгкие формы менингококковой инфекции скрываются за вирусными заболеваниями и часто переходят в носительство.

Микроорганизм нейссерия в различных вариантах болезней надолго задерживается в организме человека, который заражает окружающих. Менингококковая инфекция - это все возможные формы заболевания, вызванные менингококком. Разновидностей инфекций много и каждая отличается особенным течением и проявлениями.

Причины и способы заражения

Пик заболеваемости приходится с февраля по апрель, но единичные случаи менингококковой инфекции тоже могут встречаться в течение всего года. Это строгий антропоноз, что означает - только человек является резервуаром для размножения бактерий, это исключает вариант заражения от домашних животных. Источник инфекции - больной человек и бактерионоситель. Распространено заболевание повсюду и не зависит от расы и места проживания.

Как передаётся менингококковая инфекция от человека к человеку? Причина и способ заражения - воздушно-капельный путь, что бывает во время:

Для передачи менингококка от заражённого человека окружающим нужен длительный тесный контакт. Это объясняет почему часто заражение происходит в семьях, казармах и учебных заведениях. Заболеваемость в больших городах намного выше, чем в сельской местности.

Путь передачи менингококковой инфекции воздушно-капельный, восприимчивость к микроорганизму всеобщая, механизм передачи - аэрогенный. Несмотря на то что бактерионосителей больше, чем больных людей, последние за один и тот же промежуток времени заражают в 6 раз больше окружающих. Поэтому любые варианты проявления инфекции опасны.

Клинические формы менингококковой инфекции

Бактерия, попав в организм человека, может затронуть каждую систему органов, поэтому клинических проявлений много.

Формы менингококковой инфекции бывают локализованные и генерализованные (распространённые по всему организму). К локализованной форме относится бактерионосительство и острый назофарингит.

Более серьёзную опасность представляет генерализованная форма менингококковой инфекции. В таком случае возможны следующие заболевания, вызванные менингококком:

гнойный менингит или воспаление оболочек мозга;
пневмония;
менингоэнцефалит, когда в воспалительный процесс вовлекается ещё и головной мозг;
менингококцемия - бактериальное заражение крови, может быть как самостоятельным заболеванием, так и осложнением другой менингококковой инфекции;
нередко наблюдаются смешанные формы.

К редким формам менингококковой инфекции можно отнести:

артрит или поражение суставов;
остеомиелит или гнойное расплавление костной ткани;
миокардит (воспаление сердечной мышцы);
иридоциклит - поражения органа зрения.

Менингококковая инфекция может протекать в лёгкой, среднетяжелой и тяжёлой форме. Каждое заболевание состоит из трёх периодов:

инкубационный;
период клинических проявлений;
период разрешения.

Инкубационный период менингококковой инфекции длится максимально 10 дней. Чаще составляет от 5 до 7 дней. Длительность клинических проявлений зависит от формы и степени тяжести недуга.

Локализованные инфекции

Как уже было сказано, к локализованной форме проявления менингококковой инфекции относятся бактерионосительство и острый назофарингит. Рассмотрим их подробней.

Менингококковый назофарингит

Это около 30% случаев развития инфекции. Протекает легко и напоминает чаще ОРВИ.

Для менингококкового назофарингита характерны следующие признаки:

острое начало с повышением температуры не выше 38 ºC максимально три дня;
выраженные головные боли, которые больше локализуются в лобной и теменной областях;
заложенность носа;
боль и першение в горле, постоянный сухой кашель;
кроме того, заболевание протекает с выраженными острыми симптомами: слабость, нарушение сна, снижение либо потеря аппетита, вялость.

Это относительно благоприятное течение менингококковой инфекции, но в случае присоединения других инфекций или, когда иммунитет ослаб, назофарингит осложняется более тяжёлыми формами, что случается в 30–50% случаев.

Бактерионосительство

Наиболее частой формой менингококковой инфекции является бактерионосительство. По данным некоторых авторов, оно встречается в 70–80% случаев. Его опасность в том, что бактерионосительство никак себя не проявляет. Нет даже незначительных признаков присутствия бактерии нейссерии в организме человека. В редких случаях при резком и сильном снижении иммунитета менингококковое бактерионосительство может перейти в другую форму.

Больше всего носителей среди взрослых, а у детей оно встречается намного реже. Часто новорождённых детей заражают менингококковой инфекцией бабушки или дедушки, ведь для инфекции нет возрастных преград.

Генерализованные инфекции

Практически все знакомы с таким опасным заболеванием, как менингококковый менингит. У всех на слуху это состояние и чем оно заканчивается. Но это не единственное тяжёлое проявление менингококковой инфекции. Есть другие генерализованные формы.

К ним относится заболевания крови, вызванное менингококком и всевозможные поражения нервной ткани, и в первую очередь - различные варианты течения заболеваний головного мозга. Хуже всего, когда есть сочетания того и другого.

Менингококцемия

Менингококцемия - это особый вид сепсиса или заражения крови бактерией. Для него характерно бурное и тяжёлое течение, развитие метастазов.

сыпь при менингококцемии

острое начало;
повышение температуры тела до 40–41 ºC, но с различными вариантами проявления: волнообразное повышение, с нарастанием;
общие симптомы: отсутствие аппетита, слабость, головные боли и в области суставов, сухость во рту и бледность кожи;
учащается сердцебиение, появляется одышка, происходит понижение артериального давления;
типичным признаком менингококцемии при развитии менингококковой инфекции является сыпь: она неправильной звездчатой формы, возвышается над поверхностью кожи, бывает различной по локализации (часто на ягодицах, конечностях и туловище), и характеру, возникает через несколько часов, реже на вторые сутки заболевания;
спустя некоторое время, образуются вторичные гнойные очаги менингококковой инфекции в суставах, на коже, в оболочках глаза, в лёгких и на сердце.

Серозный менингит

Гнойный или серозный менингит - это очередное проявление менингококковой инфекции в организме человека.

Он имеет ряд отличительных признаков:

возникает внезапно, на фоне полного благополучия;
менингококковый назофарингит бывает его предшественником;
типичным симптомом менингококковой инфекции является выраженное повышение температуры тела до 42 ºC;
кроме лихорадки, человека беспокоит сильная головная боль, без чёткой локализации, которая не проходит после приёма сильнодействующих препаратов, усиливается ночью и после изменения положения тела, провоцируют боли звуки и яркий свет;
рвота - ещё один важный симптом, для менингококкового менингита характерно отсутствие тошноты перед рвотой, и она не приносит облегчения;
практически с первых симптомов у человека возникают судороги;
отличительными признаками менингококкового менингита являются менингеальные симптомы, когда, лёжа на спине больной не может подбородком дотронуться до грудной клетки, это специфические проявления, обнаружить которые может только специалист.

Редкая форма менингококковой инфекции - это воспаление головного мозга и его оболочек (менингоэнцефалит). Характеризуется острым началом, практически молниеносным течением, появлением судорог, нарушением психики и развитием параличей.

Особенности течения заболеваний у детей

Симптомы любой менингококковой инфекции у детей в большинстве случаев соответствуют классической клинической картине заболевания. Но есть некоторые отличительные черты, о которых нужно помнить.

Дети болеют чаще взрослых, но бактерионосительства среди малышей практически нет.
Менингококковый сепсис или менингококцемия у детей протекает с тошнотой, повторной рвотой и судорогами.
При данном варианте заболевания у детей вначале наблюдается выраженное возбуждение нервной системы, затем менингококковая инфекция или сепсис у детей осложняется шоком и угнетением сознания до коматозного состояния.
В развитии менингита тоже есть свои особенности, нервная система реагирует на присутствие менингококка более остро, во время течения болезни ребёнок принимает позу «легавой собаки»: лёжа на боку с запрокинутой назад головой, согнутыми ногами, скрещёнными на груди руками, у детей такое положение тела наблюдается чаще.
У детей регистрируются редкие формы менингококковой инфекции, к примеру, у них бывает менингит с синдромом церебральной гипотензии, который протекает бурно, а характерной его особенностью является западение родничка у грудного ребёнка.
Один из этапов развития менингита для сосудов и сердца у детей - это снижение артериального давления, в отличие от взрослых, у которых давление повышается.

Признаки менингококковой инфекции у детей - это резкое начало, бурное развитие, молниеносные формы заболеваний и возникновение тяжёлых симптомов.

Как протекают заболевания, вызванные менингококком, у взрослых

Основная масса взрослого населения, которая чаще страдает от менингококковой инфекции - это люди в возрасте до 30 лет. На это влияют чаще особенности окружающей среды, а именно места проживания молодых людей. Жизнь в казармах, студенческий период и пребывание в общежитии нередко тому виной.

Менингококковая инфекция у взрослых тоже имеет ряд незначительных особенностей.

Чаще болеют мужчины, что также в большинстве случаев связано с временными периодами в их жизни (служба в армии).
Взрослые более старшего и пожилого возраста менее восприимчивы к менингококковой инфекции, но по сравнению с детьми у них больше шансов стать бактерионосителем.
Симптомы менингококковой инфекции у взрослых зависят от возраста человека и состояния его иммунной системы. В основном заболевание протекает более благоприятно, но, если есть сопутствующие заболевания, у пожилых и лежачих больных течение инфекций тяжёлое.

Диагностика менингококковой инфекции

Поставить правильный диагноз на первом этапе помогает осмотр человека и собранный анамнез. Заподозрить заболевание, вызванное менингококком, сложно. Назофарингит скрывается за простой ОРВИ, сепсис до появления сыпи не имеет никаких особенностей, а менингит иногда протекает только с выраженными головными болями.

Какие анализы на менингококковую инфекцию помогают прояснить ситуацию?

Бактериологический метод исследования - один из основных, материалом для постановки диагноза является отделяемое носа, кровь или спинномозговая жидкость, отделяемое дыхательных путей при бактерионосительстве. Но вырастить нейссерию в искусственных условиях тяжело, для её роста нужны особые питательные среды, напоминающие по составу белок человека.
Наиболее ценными серологическими методами диагностики менингококковой инфекции являются РНГА, ИФА.
Общие анализы несут меньше информации, хотя в крови отмечается повышение СОЭ и увеличение количества юных клеток.

Осложнения

Прогноз редких и лёгких форм заболевания при своевременной диагностике и правильном лечении в основном благоприятный. Но менингит входит в группу опасных недугов как по своему клиническому течению, так и по наличию осложнений. Если человек перенёс без последствий любое заболевание, вызванное менингококком - ему повезло.

парез лицевого нерва

Что бывает после болезни:

бактерионосительство - это самый удачный итог для человека, но не для людей его окружающих;
менингококковый назофарингит нередко переходит в более тяжёлые генерализованные формы;
осложнением менингококковой инфекции, а именно менингита, является субдуральная гематома - кровоизлияние между оболочками головного мозга;
всевозможные нарушения в работе нервной системы - парезы и параличи - это отдалённые последствия менингоэнцефалита;
возможно, развитие острой почечной недостаточности;
молниеносные формы заболеваний в большинстве случаев заканчиваются смертью.

Лечение менингококковых заболеваний

Основа лечения - назначение антибиотиков. При любой среднетяжелой и генерализованной формах заболеваний применяются антибактериальные препараты.

Только в лечении назофарингеальной менингококковой инфекции не нужно применять антибиотики. Достаточно часто полоскать горло растворами антисептиков, использовать иммуноукрепляющие препараты, обильное тёплое питье уберёт симптомы интоксикации, а в полость носа капают препараты от насморка, иногда содержащие антибиотики.

До назначения антибиотиков берут посев биологических жидкостей больного и определяют чувствительность микроорганизма к препаратам. Существует много видов антибиотиков, которые можно назначить больному с менингококковой инфекцией.
Генерализованные формы заболеваний и все тяжёлые лечатся только в стационаре под наблюдением врачей.
Борьба с симптомами заключается в назначении препаратов, облегчающих состояние больного: используют гормоны, мочегонные препараты при отёке головного мозга.
Неотложная помощь при менингококковой инфекции оказывается при молниеносных и осложнённых формах: внутривенно назначают антибиотики, специальные растворы, плазму.
Используют физиотерапевтические методы воздействия: оксигенотерапию и ультрафиолетовое облучение крови больного человека.
При острой почечной недостаточности применяют гемодиализ.

Профилактика менингококковой инфекции

Карантин при менингококковой инфекции проводится до обследования контактных лиц на небольшой срок. В месте обнаружения микроорганизма наблюдают за близкими, коллегами или детьми в течение 10 дней.

К противоэпидемическим мероприятиям при менингококковой инфекции относится мытье помещения, проветривание, текущая уборка с применением моющих средств. Если есть специальное оборудование можно провести ультрафиолетовое облучение комнаты, где находился больной (квартиру, рабочее помещение).

На сегодня одним из самых эффективных методов профилактики является прививка от менингококковой инфекции. Кого нужно направлять на вакцинацию:

всех контактных лиц;
в период эпидемий дети до 8 лет;
прибывших из зарубежья с неблагоприятной эпидемической обстановкой.

Прививки начинают делать детям старше года, ревакцинацию проводят не раньше чем через три года.

Какие на сегодня есть вакцины от менингококковой инфекции:

Отличаются вакцины составом. В списке есть препараты, защищающие от трёх серотипов менингококка (A, B, C) или только от одного. Бесплатно могут провести вакцинацию по эпидемическим показаниям. В остальных случаях профилактику проводят по желанию людей.

На сегодня профилактика менингококковой инфекции практически всегда ложится на плечи людей, следящих за своим здоровьем и здоровьем близких. Она несложна. Для борьбы с микроорганизмом нужно регулярно убирать квартиру, в которой находишься, обследоваться на присутствие менингококка в организме и своевременно привиться.