Рецепт (международный)
Rp.: Nalrii adenosintriphosphatis l%- 1,0
D.t.d. №10 in amp.
S. Вводить в/м по 1 мл I р/д.
Фармакологическое действие
Средство, улучшающее метаболизм и энергообеспечение тканей. АТФ является естественным компонентом тканей организма - участвует во многих процессах обмена веществ. При распаде АТФ на АДФ и неорганический фосфат высвобождается энергия, необходимая для мышечного сокращения и различных биохимических процессов. АТФ участвует в передаче возбуждения в адренергических и холинергических синапсах, облегчает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце. По-видимому, АТФ - один из медиаторов, возбуждающих аденозиновые рецепторы. Усиливает мозговое и коронарное кровообращение, способствует увеличению периферического кровообращения.
Трифосаденин - производное аденозина. Аденозин является агонистом пуринергических рецепторов, активация которых приводит к угнетению деполяризации процессов проведения электрических импульсов в синусовом и AV-узлах. Этот эффект лежит в основе антиаритмического действия трифосаденина при наджелудочковых тахикардиях. Действует кратковременно в течение нескольких секунд.
Способ применения
Для взрослых: Вводят в/м и в/в струйно. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Показания
Мышечная дистрофия и атония
- полиомиелит
- рассеянный склероз
- пигментная дегенерация сетчатки
- заболевания периферичеcких сосудов (перемежающаяся хромота
- болезнь Рейно
- облитерирующий тромбангиит)
- купирование пароксизмов наджелудочковой тахикардии
- ИБС
- слабость родовой деятельности
Противопоказания
Острый инфаркт миокарда
- артериальная гипотензия
- воспалительные заболевания легких
- повышенная чувствительность к трифосаденину.
Побочные действия
При в/м введении: возможны головная боль, тахикардия, увеличение диуреза, гиперурикемия.
- при в/в введении: возможны тошнота, гиперемия кожи лица, головная боль, слабость.
- аллергические реакции: редко - зуд, гиперемия кожи.
Форма выпуска
Р-р д/инъекц. 1% (10 мг/1 мл): амп. 10 шт.
Раствор для инъекций 1% 1 амп.
трифосаденин (натрия аденозинтрифосфат) 10 мг.
1 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
ВНИМАНИЕ!
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
Аденозин – это лекарственный препарат, который применяется в офтальмологической практике, а именно, это средство предназначено для лечения катаракты. Кроме этого его используют при некоторых патологических процессах, протекающих в сердечно-сосудистой системе (при наличии у пациента пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
Какое у Аденозин действие?
Аденозин считается эндогенным биологически активным веществом, которое принимает участие во многих важных биохимических процессах в человеческом организме. Он обладает антиаритмическим действием, в основном оказывает положительный эффект при наличии наджелудочковых тахиаритмий.
Кроме этого замедляет AV-проводимость, заметно снижает автоматизм синусового узла, обладает коронарорасширяющим действием. При медленном внутривенном введении может приводить к понижению артериального давления.
При местном использовании в офтальмологической практике, аденозин принимает участие в репаративных процессах, он задействован в энергетическом метаболизме, и кроме этого замедляет дегенеративные изменения, которые могут протекать непосредственно в хрусталике.
За счет сосудорасширяющего действия, происходит улучшение кровоснабжения органа зрения, что способствует удалению токсических продуктов, стимулируются метаболические процессы во внутриглазной жидкости. Аденозин снимает воспаление в конъюнктиве, а также в роговице и иных тканях глаза.
При местном использовании это активное вещество проникает через роговицу глаза и хорошо распределяется по всем тканям органа зрения. Препарат выводится в виде метаболитов через почки.
При одновременном сочетании с дипиридамолом может усиливаться действие препарата Аденозин. При сочетании с кофеином и с теофиллином, активность этого средства будет подавляться.
Какие у Аденозин показания к применению?
Препарат Аденозин применяют для внутривенного болюсного введения когда проводят лечение наджелудочковой тахикардии. Кроме этого средство используют в качестве вспомогательного средства для проведения диагностики в кардиологической практике, например, при проведении сцинтиографии, а также при двухмерной эхокардиографии.
А также Аденозин используют в офтальмологии для местного применения как препарат для лечения катаракты.
Какие у Аденозин противопоказания к применению?
К состояниям, когда применение этого средства противопоказано, можно отнести AV-блокаду II и III степени, а также не используется он при желудочковой тахикардии, и кроме этого при гиперчувствительности к Аденозину.
Какие у Аденозин применение и дозировка?
В качестве антиаритмического препарата это средство вводят взрослым внутривенно болюсно буквально за две секунды в дозировке 6 мг. Если в течении минуты не проявилось положительного эффекта, тогда дозу увеличивают в два раза, и повторяют инъекцию уже в количестве 12 мг.
Детям в качестве антиаритмического средства вводят этот препарат в количестве 50 мкг/кг, при этом максимальная дозировка не должна превышать 250 мкг/кг.
В качестве диагностического средства, этот препарат вводят тоже внутривенно в дозировке 140 мкг/кг/мин на протяжении шести минут, но пациентам с повышенным риском побочных действий инфузию начинают с низких доз.
В офтальмологической практике режим дозирования этого активного вещества зависит от используемой лекарственной формы. За счет быстрого метаболизма Аденозин не оказывает негативного воздействия на плод.
Какие у Аденозин побочные действия?
Со стороны сердечно-сосудистой системы при использовании Аденозин инструкция по применению указывает на такие эффекты: может повышаться кровяное давление, возможна гиперемия лица, пациент будет ощущать дискомфорт в грудной области, нарушается AV-проводимость, отмечается урежение сердечных сокращений, то есть возникает так называемая брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: может отмечаться бронхоспазм, а также отмечается диспноэ.
Со стороны нервной системы: пациент может почувствовать головную боль, присоединится нервозность и головокружение, кроме этого отмечаются парестезии, а также двоение в глазах.
Со стороны пищеварительной системы: после использования препарата может появиться во рту неприятный металлический привкус, кроме этого возникает тошнота.
Прочие побочные действия будут выражаться в чрезмерной потливости, присоединяются боли в горле, а также в шее и в области нижней челюсти.
Местные реакции могут проявиться при использовании препарата в офтальмологической практике, они будут выражаться в виде кратковременного ощущения неприятного жжения в области глаз, а также можно почувствовать пощипывание. Что касается системных реакций, то они наблюдаются очень редко.
Особые указания
С особой осторожностью Аденозин следует использовать у пациентов с синусовой брадикардией, при наличии нестабильной стенокардии, кроме этого у больных, в анамнезе которых диагностированы пороки сердца, есть перикардит, а также бронхиальная астма.
При использовании Аденозин необходимо проводить контроль за некоторыми параметрами, в частности, следует измерять давление, чсс, а также делать ЭКГ.
Препараты, содержащие Аденозин
Офтан катахром и Вита-иодурол.
Заключение
Любое лечение заболеваний должно проводиться только после проведенной консультации с доктором. Не забывайте своевременно посещать профилактические медицинские осмотры, чтобы вовремя выявить имеющийся патологический процесс в организме.
Помимо прочего, усиливает мозговое/коронарное кровообращение, способствует повышению объёмов протекания периферического кровообращения.
1. Инструкция по применению
Препарат Аденозин может применяться различным образом в зависимости от необходимого эффекта, который нужно достичь, а также в прямой зависимости от того заболевания, которое присуще конкретному человеку.
Если возникла аритмия, то препарат вводят внутривенно, в течение быстрого времени (1-2 секунды). Дозировка при этом составляет 6 мг. Если не возникло заметных улучшений через минуту или две, то можно ввести ещё одну дозу, на этот раз двойную. Если возникает необходимость, можно повторять инъекции время от времени.
Это относится ко взрослым. Детям же в таких же ситуациях препарат вводят внутривенно болюсно. Доза рассчитывается так – на каждый килограмм веса ребёнка необходимо 50 мкг вещества. Можно осуществлять повторные инъекции каждые две минуты, увеличивая дозировку на каждый килограмм примерно на те же 50 мкг. Нельзя доводить дозу на один килограмм веса более чем до 250 мкг.
Препарат может применяться в чисто диагностических целях. Тогда он вводится или внутривенно, или внутрикостно, по 6 мг. Необходимо стараться делать инъекцию как можно ближе к сердцу. Иногда требуется дополнительно ввести изотонический раствор, от 5 до 10 мл. Через минуту или две можно вводить дополнительную дозу.
Максимальная разовая доза для среднестатистического взрослого человека не должна превышать 12 мг. Если у человека имеется повышенный риск развития осложнений, то лечение может быть начато с минимальных доз с последующим постепенным увеличением.
Препарат также применяется в офтальмологии, тогда его применение является местным, в соответствии с рекомендациями специалиста.
В новости (тут) отзывы о Глиатилине.
2. Форма выпуска и состав
Препарат обычно выпускается в виде белого порошка кристаллического типа, который легко растворим в воде, но практически нерастворим в этаноле и аналогичных веществах.
Часто выпускается в виде 1% раствора для инъекций, размещённом в капсулах ёмкостью по 1 мл. Альтернативной формой выпуска для применения в офтальмологии являются глазные капли.
3. Полезные свойства
Препарат применяется при болюсном внутривенном введении при наджелудочковой тахикардии пароксизмального типа.
Препарат применяется при внутривенной инфузии при следующих ситуациях:
- диагностика тахиаритмии наджелудочного типа;
- диагностические исследования электрофизического типа.
При местном применении препарат также может помочь справиться с катарактой при употреблении в офтальмологических целях.
4. Побочные действия
Побочные действие препарата могут варьироваться в зависимости от того, каким именно образом применяется препарат.
Первая группа побочных действий возникает при быстром внутривенном болюсном введении:
При внутривенной инфузии побочные действия могут несколько отличаться.
Вот что теоретически может проявиться:
Эти побочные эффекты возникают донельзя редко, скорее всего их не будет, вероятность их проявления, как правило, менее одного процента. Но всё же, если они дали о себе знать, необходимо обязательно обратиться к врачу, чтобы грамотно скорректировать программу лечения, изменить дозировку или заменить препарат на один из аналогов.
Также может возникнуть передозировка. Вещество очень быстро метаболизируется, очень быстро выводится из системного кровотока, потому при передозировке все реакции, как правило, проходят очень быстро, буквально в течение нескольких минут или около того.
Но если хочется ускорить этот процесс и не вызвать негативных последствий, то можно применять метилксантины, например, кофеин или теофиллин в качестве конкурентных антагонистов данного препарата.
Рекомендуется отслеживать изменения ЧСС и АД, с также изучать ЭКГ при применении. Не рекомендуется введение препарата через центральные вены. Не рекомендуется вообще осуществлять внутривенное введение вне условий стационара, потому что только там возможно полноценное наблюдение за пациентом.
5. Противопоказания
В следующих ситуациях нельзя применять данный препарат в принципе:
- гиперчувствительность;
- бронхиальная астма;
- AV блокада II или же III степени;
- синдром слабости синусного узла.
При следующих ситуациях употребление препарата допустимо, но должно соблюдаться с особой осторожностью, иначе могут быть негативные последствия:
6. Взаимодействие с другими препаратами
Препарат может взаимодействовать с другими препаратами, либо ослабляя, либо усиливая их действие. Это важно учитывать при единовременном лечении.
Далее перечислены лишь основные примеры взаимодействия, но не все. На деле их больше, потому при любом единовременном употреблении лекарственных препаратов необходимо соблюдать осторожность и консультироваться с лечащим врачом. При необходимости он изменит курс лечения или назначит альтернативные препараты.
Основные примеры взаимодействия:
- Если препарат будет применяться одновременно с карбамазепином, то может возникнуть усиление блокады сердечной мышцы.
- Если препарат будет одновременно с дипиридамолом, то дозировку необходимо снизить, чтобы не возникло негативных последствий, причём достаточно серьёзных.
- Напротив, дозировку необходимо увеличить в случае, когда препарат употребляется с кофеином и метилксантинами. Эти вещества ослабляют действие препарата, потому необходимо это компенсировать.
- Препарат при его внутривенном употреблении допустимо сочетать с сердечными гликозидами, БКК и адреноблокаторами, но только с осторожностью, потому что возникает риск проявления негативных эффектов.
7. Условия и сроки хранения
Хранить препарат можно около примерно года в защищённом от света месте при температуре от +3ºС до +7ºС.
8. Цена
Средняя цена на препарат Аденозин в форме раствора для инъекций в России за типовую упаковку составляет 250 рублей.
В Киеве за типовую упаковку составляет 20 гривен.
9. Аналоги
Препарат имеет ряд аналогов. Важно понимать, что даже при очень похожем действии, аналоги не являются прямо на сто процентов идентичными.
Даже очень похожие вещества могут вызвать у разных людей различную реакцию.
Потому необходимо избегать смены препарата без предварительного разрешения врача, иначе можно лишь навредить себе и вызывать дополнительные побочные эффекты, существенно осложнив лечение.
Вот наиболее распространённые аналоги препарата, которые вы можете встретить:
10. Отзывы
Аденозин является достаточно универсальным и эффективным, потому применяется столь широко и разнообразно.
Но если вам необходимо лишний раз узнать, что о нём думают реальные его покупатели, то вы можете ознакомиться с их отзывами, что вы можете отыскать чуть ниже на странице.
11. Итоги
Препарат необходимо с осторожностью принимать пациентам с нарушениями проводимости, синусовой брадикардией, нестабильной стенокардией, а также у больных с пороками сердца, перикардитом, гиповолемией, бронхиальной астмой.
Необходимо строго соблюдать дозировку препарта и рекомендации лечащего врача.
Аденозин (Adenosine)
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Аденозин
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Аденозин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Аденозин
Аденозин - эндогенный нуклеозид, присутствующий во всех клетках организма.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Растворимость повышается при нагревании и снижении pH раствора. Молекулярная масса 267,24.
Фармакология
Оказывает антиаритмическое действие (главным образом при наджелудочковых тахиаритмиях). Замедляет образование импульсов в синусно-предсердном узле, уменьшает время проведения через предсердно-желудочковый узел, может прерывать пути повторного проведения возбуждения через предсердно-желудочковый узел. Способствует восстановлению нормального синусового ритма у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией. Начало действия - немедленное.
Аденозин является также сильным вазодилататором в большинстве сосудистых регионов, за исключением почечных афферентных артериол и печеночных вен, где он вызывает вазоконстрикцию. Оказывает коронарорасширяющее действие. Может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии в дозах свыше 12 мг).
Возникновение многих фармакологических эффектов аденозина, возможно, обусловлено активацией пуриновых рецепторов - клеточно-поверхностных аденозиновых рецепторов A 1 (ингибируют аденилатциклазу) и A 2 (активируют аденилатциклазу).
Механизм расширяющего действия на коронарные артерии связан с повышением проводимости для К + и подавлением вызванного цАМФ входа Ca 2+ в клетку. Результатом этого является гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия, релаксация гладкой мускулатуры стенок сосудов.
После в/в введения очень быстро биотрансформируется с участием циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов, прежде всего путем дезаминирования, до неактивного инозина, а также посредством фосфорилирования с помощью аденозинкиназы до АМФ. T 1/2 из крови - менее 10 с. Выводится почками в виде метаболитов (преобладающий конечный метаболит - мочевая кислота).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности аденозина не проводили.
Аденозин не проявлял генотоксичности в тесте Эймса (с использованием штаммов Salmonella ) или в тесте с микросомами млекопитающих. Аденозин, как и другие нуклеозиды, в миллимолярных концентрациях вызывал изменения хромосом в культуре клеток.
При исследовании фертильности у крыс и мышей при внутрибрюшинном введении аденозина в дозах 50, 100 и 150 мг/кг/ сут в течение 5 дней зафиксировано снижение сперматогенеза и увеличение числа дефектных сперматозоидов.
Применение вещества Аденозин
Для болюсного в/в введения: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (в т.ч. при WPW-синдром е). Для в/в инфузии: дифференциальная диагностика наджелудочковых тахиаритмий (тахикардия с уширенными комплексами QRS), диагностические электрофизиологические исследования (определение локализации AV блока).
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV -блокада II и III степени или синдром слабости синусного узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма), бронхиальная астма (риск бронхоспазма).
Ограничения к применению
Синусовая брадикардия, нестабильная стенокардия, пороки сердца, перикардит, гиповолемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности допустимо в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Поскольку аденозин является эндогенным интермедиантом организма, осложнений не предполагается и в немногочисленных сообщениях о применении аденозина у беременных женщин сведения об осложнениях у плода или матери отсутствуют.
Считают, что в связи с быстрым исчезновением из кровотока аденозин не проникает в грудное молоко.
Побочные действия вещества Аденозин
При быстром в/в болюсном введении
При проведении контролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина наблюдались следующие неблагоприятные эффекты (в группе плацебо все эти реакции были отмечены менее чем в 1% случаев):
легкое головокружение (2%), головная боль (2%), покалывание в руках, ощущение онемения (1%), нервозность, нарушение зрения, боль в шее и спине (менее 1%).
прилив крови к лицу (18%), сердцебиение, боль в грудной клетке, снижение АД (менее 1%).
одышка (12%), давление в груди (7%), гипервентиляция.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (3%), металлический привкус во рту, ощущение сдавливания в горле.
Прочие: усиленное потоотделение (менее 1%).
В постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи возникновения новых аритмий - экстрасистолия желудочковая и предсердная, синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, выпадение пульса (вновь возникшие аритмии обычно продолжаются несколько секунд), транзиторное повышение давления, бронхоспазм.
При проведении контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина (n=1421) наблюдались следующие неблагоприятные эффекты, которые были отмечены по крайней мере в 1% случаев.
Несмотря на короткий T 1/2 аденозина в 10,6% случаев побочные эффекты регистрировались не в момент инфузии, а спустя несколько часов после ее окончания. В 8,4% случаев проявление побочных эффектов совпало с началом инфузии и завершилось через 24 ч после ее окончания. Во многих случаях нет возможности определить, являются ли более поздние побочные эффекты результатом инфузии аденозина.
Приливы крови к лицу (44%), ощущение дискомфорта в груди (40%), диспноэ (28%), головная боль (18%), ощущение дискомфорта в горле, челюстях, или шее (15%), расстройство ЖКТ (13%), головокружение (12%), ощущение дискомфорта в руках (4%), снижение сегмента ST (3%), AV -блокада I степени (3%), AV -блокада II степени (3%), парестезия (2%), артериальная гипотензия (2%), нервозность (2%), аритмия (1%).
Побочные эффекты разной степени выраженности, отмеченные менее чем у 1% пациентов, включали:
Организм в целом: ощущение дискомфорта в спине и/или в нижних конечностях, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): инфаркт миокарда без смертельного исхода, угрожающая жизни вентрикулярная аритмия, AV -блокада III степени, брадикардия, сердцебиение, потливость, изменения зубца Т, артериальная гипертензия (сАД >200 мм рт. рт.).
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, нарушение зрения.
Со стороны респираторной системы: кашель.
Прочие: сухость во рту, дискомфорт в ушах, металлический привкус во рту, заложенность носа, скотома, дискомфорт в языке.
Взаимодействие
Дипиридамол усиливает действие аденозина путем торможения захвата его клетками (рекомендуется снижение дозы). Вазоактивные эффекты аденозина ослабляют антагонисты рецепторов аденозина, например метилксантины, в т.ч. кофеин и теофиллин (могут понадобиться более высокие дозы аденозина или изменение лечения). Карбамазепин может усиливать блокаду сердца, вызванную аденозином. Следует соблюдать осторожность при в/в введении аденозина с другими кардиотропными ЛС (такими как бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, БКК), поскольку их эффективность в таких случаях систематично не оценивалась; хотя неблагоприятного взаимодействия не отмечено, потенциально возможно аддитивное или синергическое угнетающее действие в отношении синоатриальной и AV -проводимости.
Передозировка
Вследствие короткого T 1/2 нежелательные явления (в случае их возникновения) быстро исчезают. Конкурентные антагонисты аденозина - кофеин, теофиллин и другие метилксантины.
Пути введения
В/в (болюсно или инфузионно).
Меры предосторожности вещества Аденозин
Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов.
В/в введение допустимо только в условиях стационара, где есть возможность мониторинга деятельности сердца. Для пациентов, у которых применение одной дозы аденозина осложнилось AV блокадой, дополнительные дозы вводить не следует.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
- Аптечка
- Интернет-магазин
- О компании
- Контакты
- Контакты издательства:
- E-mail:
- Адрес: Россия, Москва, ул. 5-я Магистральная, д. 12.
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
©. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®
Все права защищены
Не разрешается коммерческое использование материалов
Информация предназначена для специалистов здравоохранения
Аденозин
Описание актуально на 02.07.2015
- Латинское название: Аdenosinum
- Код АТХ: C01EB10
- Химическая формула: C 1 0 H 1 3 N 5 O 4
- Код CAS:
Химическое название
Химические свойства
В организме человека данное вещество входит в состав АТФ (аденозина трифосфат), нуклеиновых кислот и различных ферментов. Таким образом, компонент играет важную роль в хим. процессах, протекающих в организме, передаче энергии и сигналов. Во время бодрствования концентрация Аденозина несколько увеличивается. Брутто-формула Аденозина - C10H13N5O4. Его молекулярная масса = 267,2 грамм на моль.
Аденозина монофосфат принимает участие в процессе передачи клеточных сигналов. Существуют 4 вида аденозиновых рецепторов, 7 из которых обеспечивают передачу импульсов между мембранами клеток. Вблизи нормальных, здоровых клеток концентрация данного вещества достигает 300 нМ. Если клетка повреждена, воспалена или подверглась ишемии, то этот показатель стремительно возрастает донМ. Таким образом, Аденозин защищает клетки от воздействия неблагоприятных факторов.
Лекарственное средство имеет вид белого кристаллического гигроскопического порошка. После гидролиза Аденозина образуется р-р – белая или белая с желтоватым оттенком жидкость, водородный показатель которой – от 7 до 7,3. Вещество хорошо растворяется в воде и практически нерастворимо в спирте.
Аденозин обладает сильным противовоспалительным действием. Средство воздействует на 4 рецептора, которые связаны с G-белком. В экспериментах, проведенных на крысах, больных сахарным диабетом, после приема Аденозина, заживление ран происходит намного быстрее.
При введении вещества внутривенно, он блокирует работу поврежденных сегментов артерий, развивается временная блокада сердца в атриовентрикулярном узле. Таким образом, проводят диагностику блокады коронарных артерий, суправентрикулярной тахикардии. Вещество относят к противоаритмическим препаратам 5 класса.
В последнее время стали добавлять Аденозин в косметику. Данный компонент стимулирует выработку коллагена и эластина в верхних слоях эпидермиса, оказывает цитопротекторное действие. На его основе создают крема и маски для уменьшения возрастных морщин и разглаживания рельефа кожи.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое, метаболическое, диагностическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Аденозина фосфат – естественное макроэргическое соединение. Его антиаритмический эффект основан на способности подавлять автоматизм синусного узла и блокировать проведения нервных импульсов по волокнам Пуркинье. Средство расширяет коронарные сосуды (увеличивает ток ионов калия и блокирует кальция, гладкая мускулатура стенок сосудов расслабляется), является сильным вазодилататором практически во всех сосудистых руслах, кроме печеночных вен и афферентных артериол.
После проникновения в организм лекарство превращается в инозин и аденозин монофосфат. Быстро выводится из системного кровотока, путем клеточного захвата. Не связывается с белками плазмы крови. Вещество имеет крайне быстрый период полувыведения – менее 30 сек в очищенной плазме. Аденозин полностью метаболизируется, превращается в гипоксантин, мочевую кислоту или ксантин.
Вещество не оказывает мутагенного влияния на организм, снижает фертильность (в экспериментах на крысах).
Показания к применению
Препараты на основе Аденозина назначают:
- для внутривенного введения и купирования пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
- при проведении сцинтиграфии или двухмерной эхокардиографии, как вспомогательное диагностическое средство;
- для лечения катаракты в офтальмологии (местно).
Противопоказания
Побочные действия
После инъекции препарата может наблюдаться:
- покраснение лица,брадикардия, болезненные ощущения в груди, снижение артериального давления;
- затруднение дыхания, бронхоспазм;
- нарушение AV-проводимости;
- диспноэ, диплопия;
- боли в голове, нервозностьи головокружение;
- дискомфорт в конечностях, особенно в руках;
- вкус металла во рту, тошнота, повышенное потоотделение;
- аллергические реакции(крайне редко);
- парестезии;
- неприятные, болезненные ощущения в горле, нижней челюсти, шее.
Очень редко проявлялись:
При местном применении системные реакции, как правило, не возникают. Наиболее вероятно развитие жжения, дискомфорта и покалывания в глазах.
Аденозин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В зависимости от желаемого эффекта и заболевания используют разную дозировку и способ введения средства.
Для устранения аритмии взрослым вводят внутривенно, быстро (1-2 секунды) 6 мг вещества. Если черезсекунд улучшения в состоянии больного не наступили можно ввести еще 12 мг. При необходимости инъекции можно повторять.
В качестве антиаритмического средства для детей вещество вводят внутривенно болюсно, из расчета 50 мкг на 1 кг веса ребенка. Повторные инъекции можно осуществлять через 120 секунд, увеличивая дозировку на 50 мкг на кг веса.
Максимальная разовая доза – 250 мкг на кг веса.
В качестве диагностического средства используют внутривенное или внутрикостное введение, по 6 мг препарата. Инъекцию рекомендуется делать как можно ближе к сердцу. Часто после введения Аденозина может потребоваться инъекция изотонического раствора в дозировке 5 или 10 мл. Дополнительную дозу можно вводить черезсекунд.
Максимальная разовая доза для взрослого – 12 мг.
У пациентов, с повышенным риском развития осложнений лечение начинают с минимальных доз.
В офтальмологии лекарство применяют местно, в соответствии с рекомендациями специалиста.
Передозировка
Так как вещество быстро метаболизируется и выводится из системного кровотока, при передозировке все нежелательные реакции проходят самостоятельно в течение нескольких минут. Однако, в качестве конкурентных антагонистов, можно использовать метилксантины (кофеин, теофиллин).
Взаимодействие
С осторожностью следует сочетать данное вещество с карбамазепином. Так как противоэпилептическое средство может усилить блокаду сердечной мышцы.
Метилксантины, кофеин и аденозин ослабляют действие Аденозина. В связи с этим, может потребоваться увеличение дозировки лекарства.
Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении средства в сочетании с бета-адреноблокаторами, БКК, сердечными гликозидами.
Условия продажи
Условия хранения
Хранить препараты на основе Аденозина необходимо в соответствии с рекомендациями на упаковке.
Особые указания
При беременности и лактации
У беременных женщин препарат не должен вызвать каких-либо нежелательных эффектов. Однако, в связи с недостаточным количеством клинических испытаний, назначать лекарство при беременности можно после консультации со специалистом. Вещество не выделяется с грудным молоком, поэтому его можно использовать во время лактации.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Отзывы об Аденозине
Отзывов об использовании данного средства мало. Чаще всего инъекции производят в условиях стационара, под наблюдением мед. персонала. Побочные реакции встречаются с частотой, описанной выше, обычно быстро проходят.
Цена Аденозина, где купить
На данный момент затруднительно указать примерную стоимость препаратов, содержащих Аденозин в качестве действующего вещества.
Яна Попова: Отличный препарат Элюфор (аналог дешевле), который отлично убивает любою диарею. Если у.
ирина: Перелом лучевой кости в соединении с кистью правой руки, после удаления гипса.
Маликова: Мы как в сад пошли, прямо классика жанра началась: три дня ходим, 2 недели дома сидим.
Андрей: Врач назначил Трибестан для лечения эректильной дисфункции, в аптеке увидел аналог Эффекс.
Все материалы, представленные на сайте, носят исключительно справочный и ознакомительный характер и не могут считаться назначенным врачом методом лечения или достаточной консультацией.
Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов
Кардиохирург онлайн
Аденозин
Фармакологическое действие
Эндогенное биологически активное вещество, принимает участие в различных процессах в организме. Аденозин оказывает позитивное влияние на метаболизм в миокарде. Его болюсное в/в введение оказывает дозозависимое отрицательное хронотропное и дромотропное действие. Оказывает антиаритмическое действие за счет замедления проведения импульса в AV-соединении и волокнах Пуркинье, а также за счет блокады кальциевых каналов мембраны и повышения проницаемости мембран кардиомиоцитов для ионов калия. Эффективен при суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии. Отрицательное хронотропное действие аденозина может обусловить временную синусовую брадикардию с последующей рефлекторной синусовой тахикардией. Аденозин в дозе 6-12 мг не обладает системным гемодинамическим эффектом; при инфузии в более высоких дозах, особенно при исходно низком ОПСС, может оказывать гипотензивное действие, в связи с чем применяется для контролируемой гипотензии во время хирургических вмешательств. Используется также для дифференциальной диагностики суправентрикулярной и желудочковой тахикардий Начало действия - немедленное.
Фармакокинетика
T 1/2 аденозина составляет несколько секунд. Элиминация происходит за счет захвата клетками (в том числе эндотелиальными), опосредованного переносчиком, и последующего разложения аденозиндезаминазой. Аденозин, возможно, единственный препарат, требующий быстрого струйного введения, причем желательно в центральную вену; при медленном введении препарат элиминируется, не успев достичь сердца.
Показания
Для болюсного в/в введения - купирование пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (в т.ч. ассоциированной с синдромом WPW).
Режим дозирования
Определяется целью и способом применения аденозина. Взрослым аденозин в качестве антиаритмического средства вводят в/в болюсно (в течение 1-2 сек) в дозе 6 мг. При отсутствии эффекта в течение 1-2 мин в/в болюсно вводят 12 мг, в случае необходимости введение в указанной дозе повторяют.
Побочное действие
Важное преимущество аденозина - кратковременность побочных реакций из-за высокой скорости элиминации. Преходящая асистолия (< 5 с) является скорее целью лечения, чем побочной реакцией. В большинстве случаев при обычных дозах (6-12 мг в/в) возникают одышка и ощущение тяжести в груди. В редких случаях струйное введение аденозина вызывает мерцательную аритмию (возможно, из-за неоднородного укорочения потенциалов действия в разных кардиомиоцитах предсердий) и бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны покраснение лица, дискомфорт в груди, нарушения AV-проводимости, брадикардия, артериальная гипотензия.
Противопоказания
AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), желудочковая тахикардия, повышенная чувствительность к аденозину.
Особые указания
Во время лечения необходимо измерять АД, ЧСС (каждыес на протяжении нескольких минут), регистрировать ЭКГ (для контроля эффективности терапии). В зависимости от состояния пациента может понадобиться контроль и других показателей. Если после введения первой дозы аденозина возникла AV-блокада высокой степени, дальнейшее введение препарата недопустимо. Чтобы достичь отрицательного хронотропного и дромотропного действия, инъекции следует производить быстро (в течение
1-2 с). Медленное введение может обусловить повышение ЧСС вследствие расширения кровеносных сосудов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении дипиридамола усиливается действие аденозина.
Кардиолог – сайт о заболеваниях сердца и сосудов
Входит в состав препаратов
АТХ:C.01.E.B.10 Аденозин
Фармакодинамика:Эндогенное биологически активное вещество, оказывающее:
-
антиаритмическое действие (замедляет AV-проводимость, увеличивает рефрактерность AV-узла и понижает автоматизм синусового узла);- сосудорасширяющее - может спровоцировать артериальную гипотензию, особенно при медленной в/в инфузии.
Для аденозина характерно незамедлительное начало действия, вероятно, в результате активации специфических аденозиновых рецепторов.
Применение в офтальмологии также обусловлено рядом функций:
- участие в репаративных процессах, что в свою очередь замедляет дегенерацию хрусталика;
- оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает кровоснабжение тканей глаза, что стимулирует синтез внутриглазной жидкости и очистку ее от токсинов;
- уменьшает воспаление в конъюнктиве, роговице и других тканях глаза;
- оказывает опосредованное влияние на восстановление глутатионов.
Фармакокинетика
Аденозин имеет быстрый метаболизм, при участии циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов превращается в неактивный и аденозинмонофосфат, выводится почками в виде метаболитов.
В офтальмологии при местном применении легко проникает через роговицу и распределяется во всех тканях.
Период полувыведения аденозина из плазмы крови не более 1 минуты.
Показания:- купирование пароксизмальной наджелудочковой тахикардии - для болюсного в/в введения;
- в качестве вспомогательного диагностического средства при выполнении двухмерной эхокардиографии, сцинтиграфии - для в/в инфузии;
- катаракта.
VII.H25-H28.H26 Другие катаракты
VII.H25-H28.H25 Старческая катаракта
IX.I30-I52.I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
IX.I30-I52.I47.1 Наджелудочковая тахикардия
Противопоказания:- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- желудочковая тахикардия;
- индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:Аденозин назначается с осторожностью пациентам с нестабильной стенокардией, нарушениями проводимости, синусовой брадикардией, а также у больных с гиповолемией, перикардитом, пороками сердца, бронхиальной астмой.
Терапия требует регулярного мониторирования АД, ЧСС и ЭКГ.
Способ применения и дозы:В качестве антиаритмического средства 6 мг препарата вводятся в/в болюсно (в течение 1-2 секунд). При отсутствии эффекта в течение 1-2 минут в/в болюсно вводят 12 мг, в случае необходимости введение в указанной дозе повторяют.
Детям препарат вводят в/в болюсно в дозе 50 мкг/кг. Дозу можно увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг.
При проведении диагностических исследований вводят в/в в дозе 140 мкг/кг/мин в течение 6 мин (общая доза - 840 мкг/кг).
При высоком риске побочных действий инфузию начинают с более низких доз (от 50 мкг/кг/мин).
Максимальная доза препарата
для взрослых составляет 12 мг.При использовании аденозина в офтальмологии режим дозирования зависит от применяемой лекарственной формы.
Побочные эффекты:Сердечно-сосудистая система: дискомфорт в груди, артериальная гипотензия, нарушения AV-проводимости, покраснение лица, брадикардия.
Дыхательная система: нарушение дыхания, бронхоспазм.
Нервная система: нервозность, головокружение и головная боль, парестезии, диплопия.
Пищеварительная система: тошнота, привкус металла во рту.
Местные реакции: ощущение жжения и пощипывания глаз, возникающее при местном применении в офтальмологии.
Другие: повышенная потливость, боли в горле, шее и нижней челюсти.
Взаимодействие:Одновременное использование с дипиридамолом может приводить к усилению действия аденозина.
Одновременное использование с кофеином и теофиллином может приводить к уменьшению эффекта аденозина, что обусловлено антагонистическим действием кофеина и теофиллина на аденозиновые рецепторы.
Особые указания:Необходимо строго соблюдать дозировку препарата в соответствии с показаниями к применению.
ИнструкцииАденозин: нейропротективный антифриз мозга. Вы много интересуетесь сном и восстановлением, это, действительно, фундамент здоровья. Я много писал про мелатонин, и способы его регуляции (свет, температура и др.). Но мелатонин – это один из двух процессов, влияющих на засыпание, вторым процессом управляет аденозин. В статье я расскажу про аденозиновую систему, также мы коснемся вопроса кофеина, как самого распространенного блокатора аденозина.
Два механизма сна: время дня (мелатонин) и усталость (аденозин).
Почему каждый день примерно в одно и то же время у человека возникает возможность уснуть, а наутро - проснуться, объясняет теория «двух процессов» (усталость и циркадный ритм). Согласно этой теории вероятность наступления сна регулируется взаимодействием двух процессов в мозге. Первый из них, гомеостатический, связан с накоплением в течение бодрствования с последующей нейтрализацией во время сна некоего вещества – «гипнотоксина». Кроме неуклонно возрастающей по мере дневного бодрствования склонности ко сну, существуют и колебания значений некоторых характеристик высшей нервной деятельности, таких как уровень бодрствования, способность концентрировать внимание и субъективно оцениваемая усталость в течение суток. Минимальные значения этих показателей приходятся на ранние утренние часы, наилучшие - на послеобеденное время. В течение нескольких суток такие изменения имеют вид синусоидальной кривой, которая отражает воздействие некоего хронобиологического фактора, связанного со временем суток.
Согласно теории «двух процессов» возможность наступления сна возникает тогда, когда уровень гипнотоксина в организме уже достиг достаточно высокой концентрации, а уровень мозговой активности наоборот приближается к нижнему значению синусоиды, при этом открываются «ворота сна». Если в это время человек выключит свет (т.е. задействует стимуляцию выработки мелатонина), примет горизонтальное положение, закроет глаза, то достаточно быстро заснет. Сон его будет продолжаться до тех пор, пока гипнотоксин не переработается, а уровень мозговой активации, пройдя за ночь свой минимум, начнет утром повышаться. При этом «ворота сна» закроются и человек проснется от любого внешнего воздействия.
Теория давления сна или гипнотоксина.
Гипнотоксин – это гипотетическое вещество, которое накапливается при бодрствовании и вызывает сон. Лежандр и Пьерон в 19 веке проводият свои знаменитые опыты на собаках. Привязанным к стене собакам не дают спать день за днем. На десятый день собаки уже не могут ни открыть глаз, ни пошевельнуть лапой; беспомощно висят они в своих ошейниках, оплетенные поддерживающими их лямками. Тут их умерщвляют и подвергают исследованию их мозг. В мозгу творится нечто немыслимое. "С пирамидными нейронами лобной коры происходят поистине страшные вещи, - повествует очевидец, - они словно только что перенесли нападение врагов. Форма их ядер изменилась до неузнаваемости, мембраны изъедены лейкоцитами". Но если собакам перед умерщвлением дают хоть немного поспать - в клетках никаких изменений! То же наблюдает в своей лаборатории и русский физиолог М. М. Манасеина. Щенки держатся у нее без сна не более пяти суток. У них падает температура, сгущается кровь. В коре головного мозга погибших животных Манасеина обнаруживает жировое перерождение нервных центров. Сосуды окружены густым слоем лейкоцитов и кое-где разорваны, будто их и впрямь пожирал какой-то яд. Лежандр и Пьерон так и назвали его: гипнотоксин, сонный яд.
Но существует ли гипнотоксин в действительности? Лежандр и Пьерон брали у долго не спавших собак кровь, спинномозговую жидкость и экстракт из вещества головного мозга и впрыскивали их бодрствующим собакам. Собаки тотчас обнаруживали все признаки утомления и засыпали беспробудным сном. В их нервных клетках появлялись те же изменения, что и у долго не спавших собак. Ясно, что гипнотоксин существует. Но что он собой представляет, Лежандру и Пьерону выяснить не удалось. Их опыты были продолжены и доведены до наших дней. У больных патологической сонливостью брали спинномозговую жидкость, вводили ее бодрствующим собакам, и те сразу засыпали. Мозговой экстракт, взятый у находившихся в спячке сусликов, оказался превосходным снотворным для кошек. В 1965 году швейцарский нейрофизиолог Монье создал на собаках модель сиамских близнецов. У двух собак было налажено перекрестное кровообращение: кровь от мозга одной собаки текла к туловищу другой, и наоборот. Когда одной собаке раздражали отдел мозга, ведающий засыпанием, она погружалась в сон. Через несколько минут к ней присоединялась другая собака. Монье объяснял это тем, что вместе с кровью первой собаки ко второй прибывает какое-то вещество, стимулирующее сон.
Аденозин и регуляция сна.
В современно понятии, тем самым «гипнотоксином» является вещество под названием аденозин. Аденозин — это нуклеозид, состоящий из аденина и D-рибозы. Он, в частности, входит в состав молекулы АТФ — аденозинтрифосфорной кислоты. Это вещество играет основную роль в энергетическом метаболизме тканей и, в том числе, регулирует работу мозга, заставляя отключаться уставшие нейроны.
Аденозин – это очень распространенная в организме молекула, которая играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии и сигналов. Но нас в первую очередь интересует работа аденозина в мозге. Аденозин также является нейротрансмиттером подавляющего типа. Аденозин играет роль в стимуляции сна и подавлении бодрости, поскольку его концентрация увеличивается во время продолжительного бодрствования организма и уменьшается во время последующего сна.
Аденозин – главные регулятор энергетического обмена нейронов. У аденозина есть много механизмов действия, но самым главных из них является защитное, сдерживающее. Он играет роль в стимуляции сна и подавлении бодрости, поскольку его концентрация увеличивается во время бодрствования организма.
Аденозин является центральным связующим звеном между энергетическим обменом и нейрональной активностью. Уровень аденозина изменяется в соответствии с поведенческим состоянием и (пато)физиологическими состояниями. В условиях повышения потребности и снижения доступности энергии (таких как гипоксия, гипогликемия и/или чрезмерная активность нейронов), аденозин обеспечивает эффективный защитный механизм обратной связи.
Это значит, что аденозин обеспечивает чувство усталости , защищая наши мозги от перенапряжения. Накопление в ткани мозга аденозина, например, при тяжелой умственной и физической работе, способствует стимуляции А1-аденозиновых рецепторов, что влечет за собой активацию тормозных процессов в коре головного мозга, предотвращающую истощение нервной деятельности. Это значит, что чем больше аденозина, тем сильнее подавление нервных клеток и чувство усталости. Интересно, что главные процессы, связанные с аденозином, протекают не в самих нейронах, а в вспомогательных глиальных клетках мозга – астроцитах.
Аденозин, астроциты и энергия.
Наш мозг достаточно прожорливый и ему требуется много энергии. Обычно мозг использует до 50% всей глюкозы, это соответствует 100 граммам глюкозы в день. Самое активное участие в энергозависимых процессах мозга принимают две группы клеток — нейроны и астроциты. Астроциты выполняют ключевые функции в головном мозге: снабжение питательными вещества нейронов, контроль внеклеточного ионного гомеостаза, модуляция проницаемости ГЭБ, связь активности нейронов с локальным кровоснабжением, хранение и высвобождение гликогена.
Астроциты — это специализированные глиальные клетки, чья функция заключается главным образом в обеспечении нейронов энергетическими ресурсами (глюкозой) и в борьбе с активными формами кислорода (АФК) и азота. При этом количество астроцитов в мозге в несколько раз превышает количество нейронов, и в результате получается, что каждый нейрон включен в целый ансамбль астроцитарных клеток.
Довольно разные функции нейронов и астроцитов определяют и разные пути использования энергетических ресурсов этими клетками. Глюкозо-6-фосфат, образующийся из глюкозы, нейронами по большей части направляется в цепь метаболических превращений пентозофосфатного пути (ПФП), а в астроцитах вовлекается в цепь гликолитических реакций.
Как только в астроцитах уменьшается запас гликогена, они начинают вырабатывать аденозин . Аденозин снижает нейронную активность. Почему это важно? Потому, что кроме аденозина, астроциты защищают нейроны от оксидантных проявлений. Если нейронная активность будет продолжаться при низкой активности астроцитов, то это может привести к повреждению нейронов.
Роль аденозина хорошо исследована и в работах Маккарли. Маккарли и его бригада сначала отследили уровни аденозина путем извлечения образцов мозговой жидкости от кошек всюду по нормальным циклам следа сна. Они обнаружили, что концентрация аденозина повышается постоянно во время периодов настороженности, когда мозг использует большую часть энергии и понижается во время дремоты или глубокого сна. "Согласно одной из популярных теорий, в течение дня человек накапливает аденозин, а во время сна это вещество расходуется", - к такому выводу пришел исследователь Томмасо Феллин в ходе своего исследования. Аденозин подавляет нейроны, которые обычно стимулируют кору головного мозга и заставляет человека бодрствовать. Научно доказано, что именно астроциты вырабатывают аденозин. В эксперименте специалисты использовали генетически модифицированных мышей, у которых была подавлена выработка аденозина из астроцитов. Без этого вещества мыши практически перестали спать.
Аденозин как антифриз мозга: защита от повреждения.
Нормальная работа аднозиновой системы важна для поддержания когнитивных функций головного мозга. Концентрация аденозина в мозге отражает энергетический статус клеток: чем выше уровень потребления энергии и чем выше степень истощения энергетических ресурсов в мозге, тем быстрее растет концентрация аденозина. Накапливаясь в мозге, особенно после необычно продолжительного бодрствования, аденозин вызывает чувство усталости и сонливость.
Данные показывают, что аденозин в головном мозге действует, защищая мозг путем подавления нейронной активности и увеличения кровотока через рецепторы, расположенные на гладких мышцах сосудов. Уровни аденозина в мозгу увеличиваются при воздействии метаболического стресса, например, при отсутствии кислорода и прерывании кровотока. Существуют доказательства того, что в некоторых частях мозга аденозин функционирует как синаптически высвобождаемый нейромедиатор; однако, аденозин, связанный со стрессом, увеличивается, по всей видимости, при производстве с помощью внеклеточного метаболизма АТФ.
Нейропротективное действие аденозина. Аденозин действует в качестве ингибирующего нейромедиатора, который подавляет активность центральной нервной системы. Работает это примерно так. В базальном переднем мозге есть большая популяция холинергических нейронов, экспрессирующих на своих мембранах аденозиновые А1-рецепторы и посылающих свои проекции к неокортексу, нейроны которого также содержат много аденозиновых А1-рецепторов. Аденозин, накапливаясь, связывается со своими рецепторами, активирует их и, таким образом, меняет электрохимический баланс в синапсах (например, уменьшает уровни дофамина и норэпинефрина). Продуцируемый тормозный сигнал направляется к коре, где и происходит торможение – переключение с состояния бодрствования на состояние сна.
Аденозин, таким образом, является ключевой молекулой в регуляции гомеостатической составляющей сна. Вот почему кофеин, блокируя аденозиновые рецепторы, способствует прекращению тормозного действия аденозина, что клинически проявляется в повышении умственной и физической работоспособности и пролонгации состояния бодрствования. Поскольку кофеин является и водо- и жирорастворимым соединением, он легко пересекает гематоэнцефалический барьер, отделяющий кровоток от внутренней части мозга. Оказавшись в головном мозге, кофеин действует как неселективный антагонист аденозиновых рецепторов (другими словами, как вещество, снижающее эффекты аденозина). Молекула кофеина структурно подобна молекуле аденозина, и может связываться с аденозиновыми рецепторами на поверхности клеток без их активации, тем самым действуя как конкурентный ингибитор.
Но не только. Не давая аденозину сделать свою работу, кофеин способствует выбросу в кровь из коры надпочечников норадреналина – нейромедиатора активного бодрствования, уровень которого обычно повышается в стрессовых ситуациях для мобилизации сил организма. Поскольку невозможно бесконечно мобилизовать эти силы, прием кофе, в конце концов, приводит к истощению.
Успокаивающее действие аденозина. Внутри организма кофеин действует посредством нескольких механизмов, но его наиболее важным эффектом является противодействие веществу, называемому аденозин, которое естественным образом циркулирует в высоких уровнях во всем организме, и особенно в нервной системе. В мозге аденозин обычно играет защитную роль, частично снижая уровни нервной активности. Например, имеются данные о том, что аденозин вызывает оцепенение у животных во время сезонной спячки. Также аденозин снижает выделение многочисленных возбуждающих медиаторов. Наиболее убедительно экспериментально показано действие аденозина, приводящее к уменьшению нейрональной активности. На пресинаптическом уровне аденозин ингибирует высвобождение целого ряда нейротрансмиттеров, таких, как ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, глутамат.
Блокада аденозиновых рецепторов кофеином приводит к повышению активности аденилатциклазы и накоплению цАМФ, что вызывает адреналин-подобные эффекты, лежащие в основе психостимулирующего эффекта кофеина. Этот эффект усиливается способностью кофеина ингибировать фосфодиэстеразу, что также ведет к повышению уровня цАМФ.
Благодаря технике нейроимиджинга можно наглядно увидеть в каких мозговых структурах кофеин проявляет максимальные эффекты (максимально эффективно связывается с аденозиновыми рецепторами).
Ими являются неокортекс, таламус, гиппокамп и мозжечок. МРТ/РЕТ изображение латеральной части головы подопытного. В центре – рецепторы аденозина (ярко оранжевый), место связывания кофеина, распределены по всему мозгу. Справа – после в/в инъекции кофеина (4,1 мг/кг массы тела). Аденозиновые рецепторы больше не видны, поскольку кофеин связался с ними. Источник: Bauer, Elmenhorst. Caffeine Kick, 2013 (q-more.chemeurope.com)
Нарушения работы аденозиновой системы.
Работа, проведенная профессором психиатрии Робертом В. Грином (Robert W. Greene), заставляет предположить, что аденозин — это антифриз для мозга, а его отсутствие может приводить к истощению нервных клеток, перенапряжению мозга и всему букету сопутствующих такому перенапряжению эффектов: бессонницы и других нарушений сна. Кстати, в симптоматике многих психических расстройств, вроде шизофрении и посттравматических нарушений поведения, ключевое место занимают именно расстройства сна.
Способность отсыпаться и восстанавливаться после нарушений сна. Мы отсыпаемся после бессонной ночи и восстанавливаем способность мыслить благодаря рецепторам аденозина. А если их заблокировать, например, при помощи кофе, то ничего хорошего из этого не выйдет. Каждому довелось испытать на себе состояние, когда после нескольких ночей недосыпа начинаешь забывать все подряд, с трудом сосредотачиваешься и решаешь сложные задачи. Когда авральный режим кончается, нужно как следует отоспаться. Мозг берет свое, и время сна увеличивается -- это «синдром отдачи». Без этого нормальная умственная деятельность не восстановится. «Синдром отдачи» после лишения сна проявлялся не только в том, что периоды сна в цикле сон--бодрствование становились длиннее, но и в том, что на ЭЭГ усиливалась медленноволновая электрическая активность, состоящая из дельта-волн (1-4 Гц) по сравнению с уровнем обычного сна.
Ученые уже знали, что вещество аденозин играет ключевую роль в цикле сон--бодрствование. Уровень аденозина увеличивается в мозге с каждым часом активного бодрствования. Поэтому доктор Роберт Грин (Dr. Robert Greene), профессор психиатрии Техасского университета, и его коллеги работали с рецепторами аденозина на нейронах. Аденозиновые рецепторы на нейронах служат «портами» для молекул аденозина. Чтобы выяснить роль рецепторов, нейрофизиологи заблокировали ген рецепторов аденозина у мышей. И сравнили в эксперименте нокаутных мышей с контрольными.
Мышей из обеих групп ограничивали в сне на движущейся дорожке. Во время эпизодов сна нормальные мыши с работающим геном рецепторов аденозина испытывали все признаки «синдрома отдачи» -- медленноволновая активность усиливалась. А «нокаутные» по гену рецептора аденозина мыши спали как обычно – перенесенное лишение сна никак не сказывалось на структуре их ЭЭГ во время последующего сна.
Нейрофизиологи изучили также способность мышей к обучению в разных условиях. Они обучали их в восьмилучевом радиальном лабиринте. Это тест на пространственную память. Мышь помещают в центр лабиринта, в каждом из восьми лучей которого лежит приманка – кусочек шоколада. Задача животного – обойти все рукава лабиринта и съесть весь шоколад, не заходя повторно в один и тот же рукав, где приманка уже съедена. После двухнедельной тренировки и нормального сна все мыши -- и контрольные, и нокаутные справлялись с задачей в лабиринте практически без ошибок. Но когда их тестировали в лабиринте в период ограничения сна, между мышами наблюдалась разница. Нормальные мыши ориентировались в лабиринте лучше, а нокаутные совершали значительно больше ошибок, повторно заходя в одни и те же рукава. Ученые сравнивают состояние мышей в лабиринте в период ограничения сна с состоянием человека, которому трудно соображать после бессонной ночи.
Результаты эксперимента привели ученых к двум заключениям. Во-первых, именно аденозиновые рецепторы, которых были лишены нокаутные мыши, отвечают за усиление медленноволновой активности после лишения сна. Во-вторых, усиление медленноволновой активности необходимо для восстановления способности к обучению и памяти. И все это благодаря рецепторам аденозина. Важный вывод: восстанавливаться после недосыпа нам помогают аденозиновые рецепторы». «После «кофейного марафона» в мозге не увеличивается медленноволновая активность, поэтому человек не может заснуть глубоко, -- объясняет Роберт Грин (http://www.jneurosci.org/content/29/5/1267) .
Аденозин и синаптическая стабильность.
Бесконечное усиление. Вся наша нервная деятельность завязана на синапсы и нервные цепи, и память – не исключение: чтобы хорошо что-то запомнить, нужно, чтобы сформировались прочные межнейронные контакты. Однако если нейроны будут без конца усиливать свои синапсы, то это в конце концов приведёт к информационному беспорядку и истощению самих клеток, так что никакого обучения и запоминания не получится.
Отдых нейронов. Поэтому нервные клетки должны специально ослаблять силу межнейронных контактов, чтобы поддерживать равновесие между необходимостью помнить старое и усваивать новое. Известно, что во время бодрствования синапсы всё время усиливаются, так что сам собой напрашивается вывод, что их ослабление, спасающее нервную систему от перегрузки, происходит во сне. Действительно, исследователи из показали, как именно это происходит. Ричард Хагенир (Richard Huganir) и его коллеги проанализировали состояние нейронов в центрах памяти у мышей во время сна и во время бодрствования, причём особое внимание обращали на синаптические рецепторы нейронов-приемников. Оказалось, что у спящих мышей число рецепторов к нейромедиаторам уменьшалось на 20%.
Белок Гомер. Удалось найти и того, кто управляет «сонным» ослаблением синапсов – им оказался белок под названием Homer1a (стоит уточнить, что сам по себе Homer1a открыли ещё в 1997 году, но, как часто бывает с регуляторными белками, его функции до сих пор продолжают активно изучать). В межнейронных контактах у спящих мышей уровень Homer1a резко возрастал, а если его синтез у животных искусственно подавляли, то и никакого ослабления синапсов не происходило. Таким образом, Homer1a в нужный момент запускает ослабление синапсов, уменьшая количество рецепторов к нейромедиаторам – в результате у проснувшегося мозга будут ресурсы для восприятия нового. Но как сам белок угадывает, что индивидуум уснул и можно браться за работу?
Аденозин и Homer1a. Оказалось, что Homer1a реагирует на уровень норадреналина и аденозина. Норадреналин поддерживает организм в бодрствующем состоянии, и, когда его много, белок Homer1a уходит из зоны синапса, когда же уровень норадреналина падает, Homer1a в синапс возвращается. Причем Homer1a реагирует на возрастающую потребность во сне: когда мышей принудительно лишали сна на несколько дней, количество этого белка в синапсах увеличивалось, хотя мыши не спали. Причина здесь в аденозине, который постепенно накапливается во время бодрствования и вызывает сонливость – если у животных блокировали действие аденозина, уровень Homer1a в синапсах так и не повышался. Таким образом, если вы блокируете действие аденозина, то ухудшаете восстановление.
