Выбор лекарственных средств
Острые лейкозы
Различные виды лейкемии лечатся различными лекарственными препаратами
Лекарственные препараты для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): Преднизон, Винкристин (Vincristine), Даунорубицин (Daunorubicin), L-аспарагиназа (L-asparaginase) или Пегаспарагиназа (Pegaspargase), Метотрексат, и Циклофосфамид (Сyclophosphamide). Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) иногда используется для лечения ОЛЛ. Дасатиниб (Dasatinib) (Спрайсел, Sprycel) - это более новый препарат для лечения некоторых форм ОЛЛ, неподдающихся лечению другими лекарственными препаратами.
Лекарственные препараты для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): Даунорубицин (Daunorubicin), Идарубицин (Idarubicin), Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside) и Митоксантрон (Mitoxantrone). Гемтузумаб (Gemtuzumab (Милотарг, Mylotarg) применяется для лечения рецидивирующих форм острого миелоидного лейкоза. Данные препараты помогают разрушить раковые клетки в организме.
Лекарственные препараты для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ): полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин, ПТРК), и химиотерапия с применением трёхокисью мышьяка (arsenic trioxide), Идарубицин (Idarubicin), или Даунорубицин (daunorubicin). Третиноин помогает держать под контролем риск возникновения опасного для жизни кровотечения вследствие синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Более позднее лечение включает полностью трансретиноловую кислоту без или в комбинации с метотрексатом и 6-меркатопурином (6-mercaptopurine). В случае если первый этап лечения полностью трансретиноловой кислотой не срабатывает, может применяться трехокись мышьяка.
Для лечения лейкемии, распространившейся в мозг и ЦНС, и профилактики такого распространения в позвоночный столб вводят инъекции Метотрексат и Циторабин/Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside). Такая терапия называется интратекальной химиотерапией.
Поддерживающая терапия при лечении рака:
Антибиотики и иммуноглобулины помогают предотвратить и бороться с инфекционными заболеваниями. При недостатке нормальных лейкоцитов организм не может самостоятельно бороться с инфекционными заболеваниями.
Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов
Эпоетин и гемопоэтические стимуляторы помогают организму продуцировать клетки крови.
Аллопуринол (Allopurinol) предотвращает осложнения со стороны почек и развитие подагры
Солончак или стероидные глазные капли назначаются во время лечения Цитарабином/цитозин арабиноза
Хроническая лейкемия
При химиотерапевтическом лечении хронической лейкемии может быть задействован один лекарственный препарат или комбинация лекарственных препаратов. Например, пациент может принимать комбинацию Циклофосфамид (Сyclophosphamide), Винкристин (Vincristine), и преднизон (Prednisone). Другая комбинация препаратов состоит из Флюдарабин (Fludarabine), Хлорамбуцил (Сhlorambucil), Гидроксиурея (Hydroxyurea) (Гидроксикарбамин,Hydroxycarbamide), Цитарабин (Сytarabine), Бусульфан (Busulfan), Ритуксимаб (rituximab) и Алемтузумаб (Alemtuzumab).
Также может использоваться Аллопуринол (Allopurinol) для предотвращения проблем с почками и подагры.
Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) блокирует рост раковых клеток. Курс лечения препаратом Иматиниб проходят пациенты с диагнозом хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ).
Дасатиниб (Dasatinib) (торговое название Спрайсел, Sprycel) блокирует рост раковых клеток. Может применяться при лечении пациентов с диагнозом ХМЛ, которым не помог курс лечения препаратом Иматиниб (Imatinib) или другими лекарствами.
Иммуноглобулин (Immune globulin- IG) помогает предотвратить инфекционные заболевания. Применяется при лечении хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), потому как при ХЛЛ иммунная система сильно ослаблена.
Интерферон альфа (Alfa) помогает иммунной системе бороться с болезнью и препятствует росту раковых клеток. Часто применяется для лечения пациентов с ХМЛ.
ЛЕЙКОЗ (лейкемия, алейкемия, белокровие, иногда «рак крови») — клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы.
Многолетний опыт лечения лейкозов общепринятыми химиотерапевтическими средствами показал, что длительное использование одного и того же препарата сопряжено не только с высокой токсичностью такого способа ведения больного, но и обусловливает формирование резистентности, то есть устойчивости к конкретному действующему веществу.
ТАКИМ ОБРАЗОМ:
Во-первых, при достижении клинико-гематологической ремиссии одним лекарством необходимо затем использовать уже другие.
Во-вторых, следует иметь в виду, что сочетанное применение противолейкозных средств, имеющих различную направленность действия, способно обеспечить более хороший эффект, чем их раздельное использование.
В-третьих, нужно продолжать активную разработку новых, современных препаратов.
В последние годы в медицинской литературе появляются сообщения о цитостатических свойствах таких лекарственных средств как метил-глиоксальбис-гуанил-гидразон (метил-ГАГ), L-аспарагиназа, цитозин-арабиноза, и др.
L-аспарагиназа, к примеру, представляет собой фермент, вырабатываемый штаммами E.coli (кишечной палочки) и гидролизующий аспарагин, необходимый для роста всех быстро делящихся клеток и, в том числе опухолевых. Нормальные, созревшие клетки могут продуцировать собственный аспарагин, а некоторые злокачественные элементы такой способности лишены вовсе.
Аспарагиназа также нарушает синтез нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и, скорее всего, является циклоспецифичным препаратом, влияя на клетки, находящиеся в фазе G1.
Данное лекарственное средство существенно уменьшает количество бластных форм и в периферической крови, и в костном мозге и обладает иммунодепрессивными свойствами.
Цитозин-арабиноза является специфическим антипролиферативным агентом, влияющим на неопластические элементы только во время S-фазы клеточного деления. По сути, как видно из названия, это соединение арабинозы и цитозина, ингибирующее биосинтез ДНК.
Новым словом в лечении онкопатологии стали препараты на основе моноклональных антител.
Например, ритуксимаб, который связывается с антигеном CD20, локализующимся на здоровых плазматических клетках, на пре-B-лимфоцитах, зрелых B-лимфоцитах и полноценных клетках других тканей и запускает иммунологические реакции, способствующие лизису В-клеток. Отсутствует CD20 на стволовых гемопоэтических клетках и про-B-клетках, экспрессируется он более чем в 95% всех B-клеточных неходжкинских лимфом. После того, как данный антиген связывается с антителом, он больше не интернализуется и с клеточной мембраны в окружающую среду не поступает.
Некоторые лекарственные средства в отличие от этих, уже зарегистрированных официально препаратов, только проходят сейчас серию доклинических и клинических испытаний, после которых можно будет делать какие-то определённые выводы относительно их эффективности и безопасности.
Целью всех научных изысканий в плане совершенствования химиотерапии, является поиск новых, действенных лекарств, дающих максимальный эффект в борьбе с лейкозами при хорошей их переносимости больными и минимуме побочных реакций. Кроме того, для удобства применения совершенствуются и формы выпуска.
+7 495 66 44 315 - где и как вылечить рак
Лечение рака молочной железы в Израиле
Сегодня в Израиле рак молочной железы поддается полному излечению. По данным израильского министерства здравоохранения, в настоящее время в Израиле достигнута 95% выживаемость при данном заболевании. Это - самый высокий показатель в мире. Для сравнения: по данным Национального Канцер Регистра заболеваемость в России в 2000г по сравнению с 1980г увеличилась на 72%, а выживаемость составляет 50%.
Данный вид оперативного лечения был разработан американским хирургом Фредериком Мосом и успешно применяется в Израиле на протяжении последних 20 лет. Определение и критерии операции по методу Моса разработаны Американским колледжем операции Моса (ACMS) совместно с Американской академией дерматологии (AAD).
Острый лейкоз (острая лейкемия) – это тяжелое злокачественное заболевание, поражающее костный мозг. В основе патологии лежит мутация гемопоэтических стволовых клеток – предшественников форменных элементов крови. В результате мутации клетки не дозревают, а костный мозг заполняется незрелыми клетками – бластами. Изменения происходят и в периферической крови – количество основных форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в ней падает.
С прогрессирование заболевания опухолевые клетки выходят за пределы костного мозга и проникают в другие ткани, вследствие чего развивается так называемая лейкозная инфильтрация печени, селезенки, лимфоузлов, слизистых оболочек, кожи, легких, головного мозга, прочих тканей и органов. Пик заболеваемости острыми лейкозами припадает на возраст 2-5 лет, потом отмечается небольшой подъем в 10-13 лет, мальчики болеют чаще, чем девочки. У взрослых опасным периодом в плане развития острых лейкозов является возраст после 60 лет.
В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:
- ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
- ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.
ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.
Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.
Причины острых лейкозов
Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:
- Наследственную склонность . Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
- Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
- Радиоактивное облучение .
- Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
- Вирусные инфекции , а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.
Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.
В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:
- Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
- Первую атаку – острую стадию.
- Ремиссию (полную или неполную).
- Рецидив (первый, повторный).
- Терминальную стадию.
С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.
Первыми «ласточками» острого лейкоза могут быть:
- Лихорадка.
- Ухудшение аппетита.
- Боль в костях и суставах.
- Бледность кожи.
- Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
- Безболезненное увеличение лимфатических узлов.
Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.
В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:
- Анемический (слабость, одышка, бледность).
- Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
- Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
- Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
- Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).
Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).
Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.
Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:
Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.
Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.
Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.
Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):
- отсутствие клинических симптомов недуга;
- обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
- отсутствие бластов в периферической крови;
- отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.
Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).
Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.
Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.
Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.
При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).
Главное условие для проведения трансплантации – полная ремиссия (чтобы «пустой» костный мозг мог заполниться нормальными клетками). Для подготовки больного к процедуре пересадки обязательно проводится еще и кондиционирование – иммуносупрессивная терапия, предназначенная для уничтожения оставшихся лейкозных клеток и создание глубокой депрессии иммунитета, которая необходима для предупреждения отторжение трансплантата.
Противопоказания к трансплантации костного мозга:
- Серьезные нарушения функции внутренних органов.
- Острые инфекционные заболевания.
- Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
- Пожилой возраст.
Прогноз при лейкозе
На прогноз влияют следующие факторы:
- возраст больного;
- вид и подвид лейкоза;
- цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
- реакция организма на химиотерапию.
Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.
Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.
Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.
Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог
Пожилым пациентам срочно необходимы эффективные варианты (ОМЛ) . Надежда может быть на горизонте для этих пациентов после результатов ранней фазы исследование показало «замечательные» результаты с комбинацией venetoclax (Venclexta, AbbVie / Genentech) и гипометилирующих агентов (децитабин или азацитидин).
«Venetoclax в сочетании с гипометилирующими агентами, по-видимому, является хорошо переносимым режимом с низкой ранней смертностью и многообещающей анти-лейкемической активностью у пожилых пациентов, страдающих от лечения острого миелоидного лейкоза», пишут авторы во главе с Дэниелом А. Поллией, MD , из Медицинской школы Университета Колорадо, Аврора.
Исследование проводилось у 57 пожилых пациентов с ОМЛ, средний возраст 75 лет, для которых интенсивная химиотерапия не была вариантом.
Результаты показывают, что 61% пациентов достигли полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi). Девять из этих пациентов продолжали получать аллогенные трансплантации стволовых клеток, находясь в состоянии ремиссии, что указывает на то, что Венетоклакс с децитабином или азацитином может стать мостиком для целебной стратегии.
Этот результат «замечателен по нескольким причинам», комментирует Карстен Мюллер-Тидоу, доктор медицины и Ричард Ф. Шленк из Университета Гейдельберга, Германия, в сопроводительном комментарии. Этот показатель 61% CR вдвое выше, чем в прошлом, с одноагентным децитабином или азацитином у подобных пациентов, и у venetoclax есть «управляемая токсичность», отмечают они.
Д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk также дают некоторые сведения о том, почему это исследование заслуживает внимания. Они указывают на то, что в отличие от других гематологических злокачественных новообразований для пациентов с ОМЛ не доступны новые варианты лечения для улучшения выживаемости и надежды на лечение.
«Выживаемость при этом заболевании остается мрачной, особенно у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, не имеющих возможности для интенсивной индукционной химиотерапии», пишут они. И хотя гипометилирующие лекарства, такие как азацитидин и децитабин, показали значительную активность у пожилых пациентов, они не излечивают болезнь. Менее 30% пациентов достигают клинического ответа, медианная выживаемость составляет менее 1 года, и ни один препарат не является целебным, отмечают они.
Это исследование фазы 1b дает надежду пациентам, которые нуждаются в этом. В то время как venetoclax изменил ландшафт лечения лейкоза хронического лимфоцитарного, одноагентный venetoclax показывает ограниченную активность в ОМЛ, д-ра Müller-Tidow и Dr Schlenk. Но они добавляют, что «основанный на благоприятном профиле токсичности venetoclax, комбинации стратегий являются очень убедительным вариантом».
Тем не менее, д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk отмечают, что с небольшим последующим наблюдением этого исследования комбинации venetoclax, используемые в исследовании, вызывают ремиссии при индукции, но менее эффективны при профилактике рецидивов. «Лечение этого заболевания требует введения клинической ремиссии с последующими дальнейшими стратегиями лечения для поддержания ремиссии», - комментируют они. Они отметили, что несколько пациентов в ходе исследования перешли на трансплантацию, «наиболее эффективное лечение после ремиссии». Для пациентов, которые не являются кандидатами на эту стратегию лечения, необходимы другие способы нацеливания на рецидив.
«Venetoclax может в конечном счете стать важной частью всеобъемлющей концепции лечения острого миелоидного лейкоза с другими препаратами и подходами к лечению», - пишут д-р Мюллер-Тидоу и д-р Шленк.
Исследование было проведено у недавно диагностированных пациентов с гистологически подтвержденным острым миелоидным лейкозом , возраст которых составлял 65 лет и старше, имел прогнозируемую продолжительность жизни по меньшей мере 12 недель и не соответствовал стандартной индукционной химиотерапии, как определено исследователем.
Пациенты с цитогенетикой с благоприятным риском или активным участием центральной нервной системы были исключены.
Исследование включало фазу эскалации дозы и включало три группы (от A до C) пациентов - каждая группа с четырьмя когортами по меньшей мере трех пациентов в каждом. Пероральное введение venetoclax началось на 2-й день, с обязательным ежедневным скачком в дозе. В когортах с 1 по 4 в течение 20 дней вводили venetoclax в дозе 20 мг, 50 мг, 100 мг и 100 мг, чтобы достичь конечной дозы 400 мг, 800 мг, 800 мг и 1200 мг на 6-й день. Конечная доза была предоставлена для остальной части 28-дневного цикла.
В группе А децитабин 20 мг / м 2 вводили внутривенно в дни от 1 до 5 каждого цикла. В группе B азацитидин 75 мг / м 2 вводили внутривенно или подкожно в дни от 1 до 7 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или возникновения невыносимых побочных эффектов.
Пациенты группы С были зачислены на исследование взаимодействия препаратов, подробности которого уже опубликованы (Clin Ther. 2017, 39: 359-367). В этой группе в исследовании оценивалась комбинация венетоклакса плюс позаконазола, противогрибкового агента и децитабина.
Все пациенты получали профилактику против синдрома лизиса опухоли, начиная с 72 часов до введения. Синдром лизиса опухоли контролировали до дозирования и через 6 часов и 12 часов после дозирования для каждой эскалации дозы и через 24, 48 и 72 часа после введения максимальной дозы венециклакса. Все пациенты также принимали меры по оказанию поддержки и получали профилактические неазольные противогрибковые средства в соответствии с протоколом.
Первичные конечные точки были безопасностью, фармакокинетикой и определяли дозу venetoclax фазы 2.
Из 57 пациентов, включенных, 45 были в группах A (n = 23) и B (n = 22). Двенадцать пациентов были в группе C.
Медианное наблюдение за общей пробной популяцией составляло 12,4 месяца. Средний возраст составил 75 лет, у 21 (37%) пациентов была цитогенетика с низким риском, а у 8 (14%) было антецедентное гематологическое расстройство.
30-дневная и 60-дневная смертность составляли 7% и 16% соответственно и были связаны с такими причинами, как сепсис, бактериемия, инфекция легких и респираторная недостаточность. По словам доктора Поллии и его коллег, эти показатели ниже, чем можно было ожидать в популяции, сопоставимой с возрастом, которая получает интенсивную терапию и аналогична тем, которые наблюдаются при монотерапии децитабином или азацитидином.
Тромбоцитопения (47%), фебрильная нейтропения (42%) и нейтропения (40%) были наиболее распространенными побочными явлениями 3/4 степени, которые были связаны с прерыванием дозы у 51% пациентов. Снижение дозы Venetoclax, также из-за побочных эффектов, вызванных лечением, было зарегистрировано у 17%, 14% и 8% пациентов в группах A, B и C соответственно.
Желудочно-кишечные расстройства уровня 2 и цитопения были наиболее распространенными побочными явлениями, возникающими во всех группах. Следует отметить, что в когортах пациентов, принимавших 1200 мг венетоклакса, наблюдались частые желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (82%), диарею (64%), запор (55%) и рвоту (45%), которые ограничивали непрерывное дозирование и приводили к снижению дозы вплоть до прерывания.
В этом исследовании не наблюдалось никаких лабораторных или клинических событий синдрома лизиса опухоли, таких как те, которые были связаны с венотоклаксом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Этот потенциальный риск был смягчен требованием, чтобы все пациенты имели количество белых клеток 25 × 10 9 / л. Кроме того, не сообщалось о дозирующих токсичность. Несмотря на то, что максимальная переносимая доза не была достигнута, опыт применения дозы 1200 мг приводил к тому, что в качестве дозы фазы 2 рекомендовал венероклаксом 800 мг.
Исследование взаимодействия лекарственного препарата показало, что одновременное использование venetoclax (субстрат CYP3A) и posaconazole (сильный ингибитор CYP3A) увеличивало максимальную концентрацию плазмы венозно-кликса примерно в семь раз. Следовательно, у пациентов, получающих профилактику с позаконазолом, дозу венециклакса необходимо уменьшить примерно на 75%, отмечают авторы.
Тем не менее, пациенты в группах А и В не получали противогрибковые азолы, но альтернативные противогрибковые препараты, которые не являются ингибиторами CYP3A, а также эффективны.
Конечные точки клинической эффективности были одинаковыми во всех группах. Показатели CR и CRi составляли 61% для группы A, 59% для группы B и 67% для группы C. Среднее время для CR / CRi составляло 1,0, 1,2 и 0,9 месяца для групп A, B и C соответственно.
Аналогичные показатели были зарегистрированы для пациентов с ОМЛ, у которых были промежуточные группы риска (66%) и бедные (52%) цитогенетики. Ответы также были представлены пациентам.
Выживание не оценивалось отдельно для группы C. Средняя выживаемость медианных составила 12,3 месяца для всех пациентов, 15,2 месяца для групп A и B, 15,2 месяца для группы A и 14,2 месяца для группы B.
Это первое исследование для оценки эффективности и безопасности venetoclax в сочетании с децитабином или азацитидином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Исследование продолжается с фазой расширения, поэтому большее число пациентов будут лечиться этими комбинациями Венетоклакса.
Тем не менее, д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk отмечают, что venetoclax также оценивается с другими препаратами для ОМЛ, такими как цитарабин.
Они утверждают, что venetoclax становится серьезным претендентом на лечение острого миелоидного лейкоза. «В конечном счете, лучший подход к лечению еще должен быть установлен», - заключают они.
Ученые также отмечают, что для врачей, которые лечат пожилых пациентов с ОМЛ, выбор между интенсивной химиотерапией и паллиативным лечением имеет важное значение. «Эффективная индукция клинической ремиссии без токсичности интенсивной химиотерапии может в конечном итоге проложить путь для преодоления этого дуалистического подхода и перенести внимание на последующие стратегии лечения, чтобы искоренить лейкозные стволовые клетки», - пишут они.
